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造血幹細胞の可塑性の制御と再生医療への応用

造血干细胞可塑性调控及其在再生医学中的应用

基本信息

批准号：
17659287
负责人：
黒川峰夫
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659287/
关键词：
AML1 造血発生 Notch1 Hes1 VEGFレセプター Tie-2 血管内皮細胞

项目摘要

われわれは造血幹細胞の発生・維持機構を明らかにする目的で、造血発生に必須な転写因子であるAML1に注目して解析を行った。以前よりわれわれは、成体マウスにおいてAML1を誘導的に欠損させるシステムを用いて、成体造血幹細胞におけるAML1の機能を明らかにしてきた。AML1により発現の調節を受ける遺伝子群を網羅的に同定する目的で、AML1欠損マウス造血幹細胞を用いたマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。その結果、造血細胞の発生に関与する遺伝子であるNotch1ならびにHes1の発現がAML1発現と関与していることが示された。また、Notch1ノックアウトマウスを用いることにより、Notch1欠損による造血幹細胞の発生異常がAML1の発現により回復することが示された。さらに、AML1により負に制御されている遺伝子として、血管内皮細胞特異的なレセプターであるVEGFレセプターおよびTie-2が同定された。AML1ノックアウトマウス胎仔は血管内皮細胞からの造血幹細胞の発生を欠き、血管新生の異常により胎生致死となる。そこで成体の血管内皮細胞におけるAML1の役割に注目した。AML1欠損マウス骨髄細胞をin vitroで培養し、骨髄中の血管内皮前駆細胞を定量した。胎生期と異なり、AML1欠損骨髄での血管内皮前駆細胞や血管平滑筋前駆細胞の変化は認められなかった。本研究で、われわれは造血幹細胞の発生に必須である遺伝子AML1と関与したシグナル伝達経路としてNotch1-Hes1経路を同定することができた。また、今回の血管内皮細胞の解析を通じ、成体の骨髄では血管内皮細胞と造血細胞は胎生期とは異なる関係を持つ可能性が示唆された。

われわれはHematopoietic stem cell production and maintenance mechanism を明らかにするpurposeで, hematopoietic 発生にnecessary writing factor であるAML1に NOTE してANALYSISを行った. In the past, よりわれわれは, adult マウスにおいてAML1を-induced loss of させるシステムを用いて、Adult hematopoietic stem cells におけるAML1の Function を明らかにしてきた. AML1's regulation and control, AML 1. Hematopoietic stem cell stem cells are analyzed using いたマイクロアレイによる缝子発.そのRESULTS, の発生に关与する伝子であるNotch1ならびにHes1の発appearがAML1発appearと关与していることが Showされた.また、Notch1ノックアウトマウスを用いることにより、Notch1 lossによるHematopoietic stem cell abnormality がAML1 の発appears によりreply することが Show された.さらに, AML1 によりnegative にcontrol されている缝子として, vascular endothelial cell characteristics Different なレセプターであるVEGFレセプターおよびTie-2が同定された. AML1 is a disease that causes fetal death due to vascular endothelial cells, hematopoietic stem cells, and abnormal angiogenesis.そこでAdult vascular endothelial cells におけるAML1の丫 attractionした. AML1-impaired bone marrow cells were cultured in vitro and pre-endothelial cells in the bone were quantified. During the fetal period, AML1 deficiency causes changes in the endothelial cells and smooth tendon cells in the bone marrow. In this study, the development of hematopoietic stem cells must be based on the relationship between AML1 and AML1.シグナル伝达経路としてNotch1-Hes1経路を同定することができた.また, present analysis of vascular endothelial cells, adult vascular endothelial cells and hematopoietic cells, fetal stage, different relationship, possibility, and possibility.