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Evi-1による白血病発症における転写抑制因子の役割

转录抑制因子在 Evi-1 诱导的白血病发展中的作用

基本信息

批准号：
13216029
负责人：
黒川峰夫
金额：
$ 3.39万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216029/
关键词：
白血病 Evi-1 TGF-β Smad3 転写抑制因子 CtBP HDAC

项目摘要

Evi-1は2つの領域に分かれた10個のZnフィンガー構造を持つ転写因子をコードし、ヒトの白血病発症に重要な役割を果たす遺伝子である。われわれは以前にEvi-1がTGF-βのシグナル伝達分子のあるSmad3と核内で結合してTGF-βシグナルを抑制することを報告した。この抑制はEvi-1の2つの領域を介して行われ、Evi-1はその1つである第1Znフィンガー領域でSmad3と結合する。もう1つの抑制領域は第2ZnフィンガーのN端側であるが、今回われわれはこの領域のさらにN端側に隣接する部分に新たな抑制領域を同定した。この領域には転写抑制因子であるCtBPの認識配列が2ヶ所存在することが知られており、そのうちC端側の認識配列に実際にCtBPが結合することを明らかとした。またCtBPに結合できない変異型Evi-1はTGF-βシグナル伝達を十分に抑制できないことから、Evi-1とCtBPの結合がTGFβシグナル伝達の抑制に重要であることを明らかとした。さらにCtBPはヒストン脱アセチル化酵素HDACと結合すること、HDAC阻害剤がEvi-1によるTGF-βシグナル伝達の抑制を部分的に解除することから、Evi-1、CtBPおよびHDACを含む転写抑制複合体がSmad3の転写活性化能を阻害することが、Evi-1によるTGF-βシグナル伝達抑制の分子機構の一つであると考えられた。

Evi-1 has 2 domains and 10 structural components that are important for leukemia development. The expression of TGF-β was detected by Smad-3 and TGF-β was detected by Smad-3. The inhibition of Evi-1 and Evi-1 in the 2 nd domain is described in detail below. The inhibition of Evi-1 and Evi-1 in the 1 st domain is described in detail below. The first inhibition field is the second inhibition field on the N-terminal side, and the second inhibition field is the same on the N-terminal side. This domain contains the inhibition factor, CtBP, and the cognitive allocation of CtBP. CtBP binding is very important for inhibiting TGF-β expression of Evi-1 and CtBP binding is very important for inhibiting TGF-β expression of Evi-1 and CtBP. In addition, CtBP and HDAC inhibitors including TGF-β inhibitor Evi-1 inhibit the activation of Smad3 and inhibit the activation of TGF-β inhibitor Evi-1.