权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

細胞質p21の機能解明

细胞质 p21 的功能阐明

基本信息

批准号：
17659290
负责人：
水谷修紀
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659290/
关键词：
BRAP2 p21 BRCA1 ノックアウトマウス

项目摘要

我々は乳がん抑制遺伝子BRCA1に結合する分子としてクローニングされたBRAP2分子が、細胞周期阻害分子p21の核移行シグナルに結合し、p21の核移行を阻害し細胞質に保持する分子であることを明らかにした。BRAP2分子の生物学的意義を明らかにするため、常法に従い遺伝子ターゲティングを試みた。マウスbrap2遺伝子ターゲティングベクターを作製し129/SvJ系のES細胞に導入した。相同組換えを起こしたES細胞を、妊娠3.5日齢のC57BL/6マウスのブラストシストに注入し、キメラマウスを作製した。C57BL/6マウスを交配し、キメラマウスのうちES細胞由来の生殖細胞を持つものよりbrap2+/-ヘテロ接合体マウスを得た。現在、ヘテロ接合体マウスの増産、遺伝的背景をそろえるための戻し交配とホモ接合体マウスが得られるかどうかのトライアルを実施中である。現時点では、ノックアウトマウスは得られていない。胎生致死の可能性もあるのではないかと考えている。BRAP2分子の生化学的機能解析としてユビキチン化様式を検討した。BRAP2は自己ユビキチン化することが示されている。従来、ポリユビキチン化する分子はその後、プロテアソームによるタンパク分解を受けると考えられていたが、最近ではユビキチン化の修飾のされ方によってはタンパク分解以外に、エンドサイトーシスや転写調節、DNA修復などに働く場合が示されている。そこで、BRAP2のポリユビキチン化が主としてタンパク分解に関わるリジン48番の修飾によるものか検討した。リジン48番のポリユビキチン化も見られるものの、それ以外の部位のポリユビキチン化がドミナントであることを見出している。現在、その意義を解析している。

We found that the molecules that bind to BRCA1, which inhibits cell cycle progression, include BRAP2, which inhibits cell cycle progression, and p21, which inhibits cell progression and maintains cytoplasm. The biological significance of BRAP2 molecule is clear, and the common law is to be tested. The 129/SvJ line was introduced into ES cells. C57BL/6 cells were injected into the cells at 3.5 days of gestation. C57BL/6 Now, the background of the conjugant's growth and inheritance is in the process of implementation. Now, you're going to have to do something about it. Possibility of fetal death The biochemical function of BRAP2 is discussed. BRAP2 is a self-contained entity. In the past, the molecular structure of the protein has been changed, the protein has been changed, and the protein has been changed. Recently, the protein has been changed, and the protein has been changed. For example, BRAP2 can be divided into two parts: one part is divided into two parts, the other part is divided into three parts. The 48-point separation of the two sides of the border is not easy to see. Now, the meaning of the word is analyzed.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Features and outcome of neonatal leukemia in Japan: Experience of the Japan Infant Leukemia Study Group

DOI：
10.1002/pbc.20599
发表时间：
2006-09
期刊：
Pediatric Blood & Cancer
影响因子：
3.2
作者：
E. Ishii;M. Oda;N. Kinugawa;T. Oda;T. Takimoto;N. Suzuki;Y. Kosaka;A. Ohara;A. Ogawa;M. Ishii;N. Sakata;T. Okamura;K. Koike;S. Kojima;K. Horibe;S. Mizutani
通讯作者：
E. Ishii;M. Oda;N. Kinugawa;T. Oda;T. Takimoto;N. Suzuki;Y. Kosaka;A. Ohara;A. Ogawa;M. Ishii;N. Sakata;T. Okamura;K. Koike;S. Kojima;K. Horibe;S. Mizutani

Ataxia-telangiectasia-mutated dependent phosphorylation of Artemis in response to DNA damage