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毛細血管拡張性運動失調症の酵母による大規模スクリーニング法の開発とその応用

共济失调性毛细血管扩张酵母大规模筛查方法的建立及其应用

基本信息

批准号：
13877158
负责人：
水谷修紀
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877158/
关键词：
ATM フレームシフトがん体質

项目摘要

毛細血管拡張性小脳失調症の原因遺伝子ATMの遺伝子異常の多くはストップ変異、あるいはそれを伴うフレームシフト変異である。我々は酵母の栄養要求性を利用した、大規模スクリーニングアッセイ法を開発し、論文を発表した(R.Tsuchida et al. Radiation Res印刷中)。この方法の信頼性を確認する目的で既に変異部位とその内容の明らかにされているAT患者由来細胞で8個の代表的な細胞株を選んで、解析した。その結果、本方法の信頼度が非常に高いことを明らかにした。さらに小児腫瘍性疾患の遺伝的背景要因としてのATM異常の関与を明らかにする目的で小児ホジキン病、乳児白血病患者などの正常体細胞の解析を行い、前者で6/15,後者で2/8の頻度で遺伝子異常が存在することを明らかにした。また、世界で唯一のDNA-PK欠損株として知られるM059JとDNA-PK正常株であるM059KについてATM異常の有無を比較検討した。その結果M059Jにおいて2種類のnonsense associated abnormal splicingの発現を認めた。このような異常なsplicingの原因となるゲノム異常を検索し、イントロン33の中に同定した。かくて今回開発された酵母法は多数の臨床検体の解析に有用であるばかりでなく、発がん体質の発見や癌細胞の特性の解析にも有用であることが明らかになった。

The cause of capillary hypertonic disorder is the abnormality of ATM. We developed a large-scale method for the development of yeast growth requirements (R.Tsuchida et al. Radiation Res). The purpose of this method is to identify and analyze 8 representative cell lines from AT patient-derived cells The reliability of the method is very high. The background of genetic abnormalities in childhood inflammatory diseases is mainly due to the relationship between ATM abnormalities and genetic abnormalities. The analysis of normal somatic cells in patients with childhood leukemia and breast leukemia is 6/15 and 2/8 in frequency. The only DNA-PK deficient strain in the world is known as M059J and DNA-PK normal strain is known as M059K. M059J is the result of the discovery of 2 types of nonsense-associated abnormal splicing. The reason for this anomaly is that the anomaly is detected and identified in the middle of 33. The yeast method is useful for the analysis of most clinical specimens, for the development of body constitution and for the analysis of characteristics of cancer cells.