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ヒストンデアセチラーゼ結合蛋白HDARTの発見と転写制御における役割の解明

ヒストンデアセチラーゼ結合蛋白HDARTの発見と転写制御における役割の解明
组蛋白脱乙酰酶结合蛋白 HDART 的发现并阐明其在转录调控中的作用
批准号：
14657242
负责人：
水谷 修紀
金额：
$2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657242/
关键词：
HDARTTPRP300RARsiRNA

项目摘要

项目成果

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HDARTは、HDARTは855アミノ酸をコードし、TPRと呼ばれる34アミノ酸からなる構造を繰り返しもつ新規タンパク質である。RAR(レチノイン酸受容体)やGR(グルココルチコイド受容体)のコファクターであるSkipと直接結合し、HDACをリクルートすることにより、リガンド依存性のレセプターの転写活性化を抑制する。核内レセプターを介した転写の制御メカニズムの概要は明らかにされつつあるが、そのメカニズムにどのような因子が関与するかの解明は残されており、HDARTがこの機構に密接に関与する重要な分子であることを明らかにした。さらに、HDARTはp53のコアクチベーターであるp300蛋白に直接結合し,その転写活性化能を阻害することによって癌抑制蛋白p53による遺伝子の転写を特異的に阻害することもあきらかになった。このメカニズムによってHDARTはP53機能を抑制するあらたながん遺伝子であることが判明した。こころみにHDARTのsiRNAによってその遺伝子発現を抑制してみると、細胞のDNA損傷に対する感受性が有意に高まることも明らかにした。今後癌治療の研究に役立つ可能性を明らかにする予定である。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mizutani, S.: "Genetic background as a possible determinant of clinical and biological features of Epstein-Barr virus infection-a hypothetical view"Crit Rev Oncol Hematol.. 44(3). 217-255 (2002)
Mizutani, S.：“遗传背景可能是 Epstein-Barr 病毒感染的临床和生物学特征的决定因素 - 一种假设的观点”Crit Rev Oncol Hematol.. 44(3)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsuchida R, Mizutani S et al.: "Expression of Cyclin-dependent Kinase Inhibitor p27/Kip1 and AP-1 Coactivator p38/Jab1 Correlates with Differentiation of Embryonal Rhabdomyosarcoma"Jap J Cancer Res.. 93(9). 1000-1006 (2002)
Tsuchida R、Mizutani S 等人：“细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27/Kip1 和 AP-1 共激活剂 p38/Jab1 的表达与胚胎横纹肌肉瘤的分化相关”Jap J Cancer Res.. 93(9)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
R.Tsuchida, S.Mizutani et al.: "Detection of ATM Gene Mutation in Human Glioma Cell Line M059J by a Rapid Frame-Shift/Stop Codon Assay in Yeast"Rad. Res. 158. 195-201 (2002)
R.Tsuchida、S.Mizutani 等人：“通过酵母中的快速移码/终止密码子测定检测人神经胶质瘤细胞系 M059J 中的 ATM 基因突变”Rad。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Oguchi, K, Mizutani, S et al.: "Missense mutation and defective function of ATM in a childhood acute leukemia patient with MLL gene rearrangement"Blood. (印刷中).
Oguchi, K, Mizutani, S 等人：“患有 MLL 基因重排的儿童急性白血病患者中 ATM 的错义突变和功能缺陷”（正在出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
細胞質p21の機能解明
  • 批准号：
    17659290
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    水谷 修紀
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
トポイソメラーゼ機能制御と乳児白血病、二次性白血病に関する研究
  • 批准号：
    15659227
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    水谷 修紀
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
毛細血管拡張性運動失調症の酵母による大規模スクリーニング法の開発とその応用
  • 批准号：
    13877158
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    水谷 修紀
  • 依托单位：
    Tokyo Medical and Dental University
血球の分化と生存における細胞周期制御蛋白p21の新しい機能に関する研究
国内基金
海外基金
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  • 批准号：
    32360493
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  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    张霞
  • 依托单位：
    海南省崖州湾种子实验室
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  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    --
  • 资助金额：
    55万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    李军
  • 依托单位：
    上海交通大学
核蛋白易位启动子区域蛋白TPR在胰腺导管腺癌发生发展中的作用及其机制
  • 批准号：
    82073023
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    李军
  • 依托单位：
    上海交通大学