ヒストンデアセチラーゼ結合蛋白HDARTの発見と転写制御における役割の解明

组蛋白脱乙酰酶结合蛋白 HDART 的发现并阐明其在转录调控中的作用

• 批准号: 14657242
• 负责人: 水谷 修紀
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657242/
• 关键词: HDART; TPR; P300; RAR; siRNA

HDARTは、HDARTは855アミノ酸をコードし、TPRと呼ばれる34アミノ酸からなる構造を繰り返しもつ新規タンパク質である。RAR(レチノイン酸受容体)やGR(グルココルチコイド受容体)のコファクターであるSkipと直接結合し、HDACをリクルートすることにより、リガンド依存性のレセプターの転写活性化を抑制する。核内レセプターを介した転写の制御メカニズムの概要は明らかにされつつあるが、そのメカニズムにどのような因子が関与するかの解明は残されており、HDARTがこの機構に密接に関与する重要な分子であることを明らかにした。さらに、HDARTはp53のコアクチベーターであるp300蛋白に直接結合し,その転写活性化能を阻害することによって癌抑制蛋白p53による遺伝子の転写を特異的に阻害することもあきらかになった。このメカニズムによってHDARTはP53機能を抑制するあらたながん遺伝子であることが判明した。こころみにHDARTのsiRNAによってその遺伝子発現を抑制してみると、細胞のDNA損傷に対する感受性が有意に高まることも明らかにした。今後癌治療の研究に役立つ可能性を明らかにする予定である。

HDART, HDART 855, HDART 34, HDART 35, HDART 35, HDART 34, HDART 35, HDART 34, HDART 35, HDART 35, HDART 34, HDART 35, HD RAR(RAR) or GR(RAR) is an acid receptor that can be directly linked to HDAC and can inhibit the activation of RAR and GR. A summary of the key elements of the core's internal control system is presented in the following paragraphs: HDART p53 protein binds directly to p300 protein and blocks the activation of p300 protein. HDART p53 protein binds specifically to p300 protein. This is the first time that HDART has been able to suppress the P53 function. The gene expression of HDART is inhibited by the presence of siRNA, and the sensitivity of cells to DNA damage is increased. Future research on cancer therapy is expected to be possible.

项目成果

Mizutani, S.: "Genetic background as a possible determinant of clinical and biological features of Epstein-Barr virus infection-a hypothetical view"Crit Rev Oncol Hematol.. 44(3). 217-255 (2002)

Mizutani, S.：“遗传背景可能是 Epstein-Barr 病毒感染的临床和生物学特征的决定因素 - 一种假设的观点”Crit Rev Oncol Hematol.. 44(3)。

Tsuchida R, Mizutani S et al.: "Expression of Cyclin-dependent Kinase Inhibitor p27/Kip1 and AP-1 Coactivator p38/Jab1 Correlates with Differentiation of Embryonal Rhabdomyosarcoma"Jap J Cancer Res.. 93(9). 1000-1006 (2002)

Tsuchida R、Mizutani S 等人：“细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p27/Kip1 和 AP-1 共激活剂 p38/Jab1 的表达与胚胎横纹肌肉瘤的分化相关”Jap J Cancer Res.. 93(9)。

R.Tsuchida, S.Mizutani et al.: "Detection of ATM Gene Mutation in Human Glioma Cell Line M059J by a Rapid Frame-Shift/Stop Codon Assay in Yeast"Rad. Res. 158. 195-201 (2002)

R.Tsuchida、S.Mizutani 等人：“通过酵母中的快速移码/终止密码子测定检测人神经胶质瘤细胞系 M059J 中的 ATM 基因突变”Rad。

Oguchi, K, Mizutani, S et al.: "Missense mutation and defective function of ATM in a childhood acute leukemia patient with MLL gene rearrangement"Blood. (印刷中).

Oguchi, K, Mizutani, S 等人：“患有 MLL 基因重排的儿童急性白血病患者中 ATM 的错义突变和功能缺陷”（正在出版）。

Tanaka, H., Mizutani, S., et al.: "Cytoplasmic p21Cip1/WAF1 regulates neurite remodeling by inhibiting Rho-kinase activity"J. Cell Biol. 2002. 158(2). 321-329 (2002)

Tanaka, H., Mizutani, S., et al.：“细胞质 p​​21Cip1/WAF1 通过抑制 Rho 激酶活性来调节神经突重塑”J.