栄養障害型表皮水疱症の分子生物学的解析-VII型コラーゲン遺伝子における点突然変異部位の同定

营养障碍型大疱性表皮松解症的分子生物学分析-VII型胶原蛋白基因点突变位点的鉴定

• 批准号: 05770644
• 负责人: 須賀 康
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770644/
• 关键词: 先天性表皮水疱症; 栄養障害型; VII型コラーゲン; PCR-SSCP解析; 一塩基置換

栄養障害型表皮水疱症とVII型コラーゲン遺伝子異常との関連を検討するため、当院通院中の栄養障害型表皮水疱患者とその家族のゲノムDNAを用いてVII型コラーゲンN末端(NC1ドメイン)領域でのPCR-SSCP解析を施行し、その遺伝子多型を検討した。栄養障害型表皮水疱症を優性、及び劣性栄養障害型の2型に分類して解析を施行したところ、両病型の家系で正常人とは異なる泳動像、即ち遺伝子多型が認められた。これらの多型は、優性栄養障害型家系では疾患と強い連鎖が認められ羅患者の分離に有効であったものの、劣性栄養障害型家系では疾患との連鎖が認められなかった。また、多型の生じる原因を塩基配列を決定して明らかにしたところ、VII型コラーゲンN末端(NC1ドメイン)領域でのAからGへの一塩基置換によるものであることが判明した。VII型コラーゲン遺伝子多型と強い連鎖が認められた優性栄養障害型家系では、今後、発見された一塩基置換がどのような機序で病態生理にかかわってくるのかを検討していきたい。また、連鎖が認められなかった劣性栄養障害型家系では、本症が常染色体劣性遺伝子形式であることを考慮すると、NC1ドメイン内でのリコンビナントが存在しなければ、VII型コラーゲン遺伝子近傍にRDEB病因遺伝子が存在しないことを示唆している。このように、VII型コラーゲン遺伝子との連鎖が明らかに否定された劣性栄養障害型の家系では、今後はVII型コラーゲン以外の表皮真皮結合タンパクの遺伝子も、その病因として考慮し検討していく必要があると思われる。

Tech students.their ownship type a handicap of skin blister disease と type VII コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 child abnormal と の masato even を beg す 検 る た め, DangYuan through the courts の tech students.their ownship in patients with type a handicap of skin blisters と そ の family の ゲ ノ ム を DNA with い て type VII コ ラ ー ゲ ン N terminal (NC1 ド メ イ ン) field で の PCR - SSCP parsing を し, そ の heritage 伝 son polymorphism を 検 please Youdaoplaceholder0 た. Tech students.their ownship type a handicap of skin blisters を optimality, and び recessive tech students.their ownship classification of type a handicap of の type 2 に し て parsing を imposed し た と こ ろ, struck ill の family で normal と は different な る swimming like type, namely ち but 伝 son が recognize め ら れ た. こ れ ら の polymorphism は type, optimum tech students.their ownship handicap of genealogy で と strong い chain が は disease recognition め ら れ の separation に ROM patients have sharper で あ っ た も の の, recessive tech students.their ownship type a handicap of family で は disorders と の chain が recognize め ら れ な か っ た. ま た born, more の じ る reason を salt base with column を decided し て Ming ら か に し た と こ ろ, type VII コ ラ ー ゲ ン N terminal (NC1 ド メ イ ン) field で の A か ら G へ の A salt base displacement に よ る も の で あ る こ と が.at し た. Type VII コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 sub chain type more strong と い が recognize め ら れ た prepotency tech students.their ownship type a handicap of family で は, in the future, see 発 さ れ た a salt base displacement が ど の よ う な machine sequence で pathological physiology に か か わ っ て く る の か を beg し 検 て い き た い. ま た, chain が め ら れ な か っ た recessive tech students.their ownship type a handicap of family で は, traces of the disease が autosomal recessive 伝 child form で あ る こ と を consider す る と, NC1 ド メ イ ン within で の リ コ ン ビ ナ ン ト が exist し な け れ ば, type VII コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 child nearly alongside に RDEB cause but 伝 が exist し な い こ と を in stopping し て い る. こ の よ う に, type VII コ ラ ー ゲ ン posthumous son 伝 と の chain が Ming ら か に negative さ れ た recessive tech students.their ownship type a handicap of の family で は, future は type VII コ ラ ー ゲ ン の skin leather combined with outside タ ン パ ク の heritage 伝 も, そ の causes と し て consider し beg し 検 て い く necessary が あ る と think わ れ る.

项目成果

Y Suga,K Ishidoh,M Manabe,K Takamori,E Kominami,H Ogawa: "PCR-SSCP analysis of type VII collagen gene mutation in dominant dystrophic epiderm olysis bullosa." Eur.J.Dermatol. 一(in press). (1994)

Y Suga、K Ishidoh、M Manabe、K Takamori、E Kominami、H Okawa：“显性营养不良性表皮松解症中 VII 型胶原蛋白基因突变的 PCR-SSCP 分析，J. Dermatol。” ）

須賀康,石堂一巳,真鍋求,高森建二,木南英紀,小川秀興: "VII型コラーゲン遺伝子変異が認められた優性栄養障害型表皮水疱症の一家系" 日皮会誌. 104(in press). (1994)

Yasushi Suga、Kazumi Ishido、Motomu Manabe、Kenji Takamori、Hideki Kinami、Hideoki Okawa：“具有 VII 型胶原蛋白基因突变的显性营养不良性大疱性表皮松解症家族”，日本皮肤病学会杂志 104（出版中）。