扁平上皮癌における放射線耐性遺伝子の発現と癌特異増殖進展の予防

鳞状细胞癌中放射抗性基因的表达和预防癌症特异性生长进展

• 批准号: 17659581
• 负责人: 立川 哲彦
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659581/
• 关键词: 遺伝子; 癌; ゲノム; 発現制御; 放射線

癌は遺伝子レベルの異常を持った分子病であることが分子生物学的手法、遺伝子解析技術の発展により明らかにされつつある。現在はプロト癌遺伝子の活性化や癌抑制遺伝子の不活化など、複数の癌関連遺伝子の変異が癌化・悪性化の過程で段階的に関与している。一方、放射線照射された細胞に生じる損傷の一部は回復することが知られており、口腔扁平上皮癌は50%〜70%が全く放射線の治療効果が得られていないのが現状である。このような放射線感受性の違いは癌細胞自体の細胞周期調節、DNA修復能、細胞死調節能などの細胞内因子が関与している。このような因子を遺伝子レベルからみると、癌治療での放射線の集学的癌治療成果の向上と癌関連遺伝子の変異についてはp53遺伝子の関連が主体で、他の癌関連遺伝子についてはほとんど研究されていない。そこで、本研究は研究代表者が新たに樹立した扁平上皮癌細胞の32株から放射線耐性遺伝子を見出し、その耐性遺伝子が実際の臨床症例においてどのような発現様相を呈するかを検索することを目的とした。まず、細胞増殖試験の結果、細胞増殖率が高い細胞は放射線照射後でもその細胞増殖率は高いまま維持される傾向にあった。しかしながら、細胞増殖率が低い細胞でも、放射線照射後は細胞増殖率が高い細胞へと変換する細胞が認められた。この結果から、細胞増殖率は放射線照射による細胞死滅の判定因子には必ずしもならないことが判明した。さらに、放射線耐性獲得をしていない20Gy照射群と高細胞増殖率を示し、照射により死滅しない放射線耐性を獲得した60Gy照射群について、マイクロあれを用いて遺伝子解析を行った。各々の放射線耐性細胞で遺伝子の高い発現率は異なっていたが、シグナル伝達系、細胞活性因子系の遺伝子の発現は共通して高い値を示した。

The development of molecular biology techniques and genetic analysis techniques for cancer gene mutations and abnormal molecular diseases Now, the activation and inactivation of cancer suppressor genes, the differentiation of multiple cancer-related genes and the stages of carcinogenesis and differentiation are related. One side, radiation exposure to cell damage, part of the recovery, the knowledge of oral squamous cell carcinoma, 50%~ 70% of the total radiation treatment results, the status quo. The relationship between radiation sensitivity and cell cycle regulation, DNA repair, cell death regulation and intracellular factors in cancer cells. The factors involved in this study include the following: 1. The relationship between p53 gene and cancer related gene in cancer treatment results; 2. The relationship between p53 gene and cancer related gene. This study was conducted on behalf of a new group of 32 squamous cell carcinoma (SCC) strains. The results showed that the radioresistant genes were present in clinical cases. However, the results of cell proliferation tests showed that the cell proliferation rate was high and the cell proliferation rate after radiation exposure tended to remain high. Cell proliferation rate is low, cell proliferation rate is high after radiation exposure, and cell proliferation rate is low. The results showed that the cell proliferation rate was significantly higher than the cell death rate after radiation exposure. In addition, radiation tolerance was obtained by 20Gy irradiation group, high cell proliferation rate was obtained by 60Gy irradiation group, and molecular analysis was performed. The high rate of gene expression in various radioresistant cells was different, and the common rate of gene expression in different cell lines and cell active factor systems was high.

项目成果

Correlation of invasion and metastasis of cancer cells, and expression of the RAD21 gene in oral squamous cell carcinoma

• DOI: 10.1007/s00428-005-0132-y
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: VIRCHOWS ARCHIV
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yamamoto, G;Irie, T;Tachikawa, T
• 通讯作者: Tachikawa, T

神経膠芽腫培養細胞の放射線照射による放射線の耐性と遺伝子発現

培养的胶质母细胞瘤细胞的辐射抗性和基因表达

• 发表时间: 2006
• 期刊: 昭和医会誌 66・5
• 作者: Maeda;Y.;Walmsley;AD.; Editors;立川 哲彦;福田 直
• 通讯作者: 福田 直

Expression of TIMP-1 and -2 in different growth patterns of adenoid cystic carcinoma.

TIMP-1和-2在腺样囊性癌不同生长方式中的表达

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oral Oncology 41
• 作者: Tetsuhiko;Tachikawa;Nagoshi Y;Yamamoto G;Nemoto T;Yamamoto G;Yan Wang
• 通讯作者: Yan Wang

Differences in gene expression in the proliferative human endometrium.

增殖性人类子宫内膜中基因表达的差异。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Fertil Steril. 83
• 作者: Tetsuhiko;Tachikawa;Nagoshi Y;Yamamoto G;Nemoto T;Yamamoto G;Yan Wang;Yanaihara A
• 通讯作者: Yanaihara A

微少細胞からの遺伝子ならびにタンパク発現解析法の応用

显微细胞基因和蛋白质表达分析方法的应用

• 发表时间: 2007
• 期刊: 日本口腔腫瘍学会誌 19・4
• 作者: Maeda;Y.;Walmsley;AD.; Editors;立川 哲彦
• 通讯作者: 立川 哲彦