口唇裂発症を伴う胎仔顔面突起に特徴的な分子発現様相の探索

寻找与唇裂发育相关的胎儿面部过程的分子表达特征

• 批准号: 17659630
• 负责人: 高木 律男
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659630/
• 关键词: 口唇裂; マイクロアレイ; 遺伝子発現解析; フェニトイン; CL; Fr系マウス; フェニトイン誘発

フェニトイン投与による口唇裂誘発の状況胎齢10日(E10)CL/Fr系マウス胎仔に行ったフェニトイン60mg/Kg投与によってE16における口唇裂の発現率の上昇はのみみられた。CL/Fr系マウスにおける口唇裂自然発症が15%であるのに対してフェニトインによって口唇裂発症は50%に上昇した。フェニトイン投与による胚顔面突起遺伝子発現様相の網羅的解析マイクロアレイ(Affimetrix, GeneChip Mouse Genome 430 2.0 Array:45.101 probe set)により得られた発現データを正確性についてフィルタリングし、選定された16,139遺伝子についてクラスター解析を行った。この結果を踏まえ、実験群3個体と対照群4個体のデータについてSAM (significance analysis of microarray)によるFDR (False Discovery Rate)算出を行った。Fold Changeが1.5倍以上または1/1.5倍以下の遺伝子について、FDRが0.05、0.01および0.001より小さい値を示した選伝子数はそれぞれ883、460おまび130であった。さらに、Fold Changeが1.5倍以上または1/1.5倍以下でFDRが0.05より小さい883遺伝子セットをFold Changeにより3グループに分類した。マウス胎仔顔面突起のマイクロアレイ遺伝子発現解析の結果において、フェニトイン投与後の口唇裂誘発症に関連して、遺伝子発現レベルが1.5倍以上もしくは1/1.5以下の変化を生じた遺伝子種は883(484+399)伝子、2倍以上もしくは1/2以下の変化は174(138+36)遺伝子、3倍以上もしくは1/3以下の変化は57(54+3)遺伝子で認められた考察と結論CL/Fr系マウスは口唇裂を選択的に発症する系統として、実験動物の中で特異な形質を有している。口唇裂薬柳誘発に伴う顔面突起内の遺伝子発現の網羅的解析によって、CL/Fr系マウスが有する口唇裂易罹病性の形質を分子機能レベルで捉えることを試みた。今後ほ口唇裂誘発に関連しで発現レベルを変化した遺伝子群について、生物学的メカニズムの相互関係を考慮した検討を進めていく。この過程を通して、口唇裂発症のメカニズみの根幹に関わる糸口を探すことが極めて重要な意義を有すると考えられる。

Cleft Lip Induction Status Fetal 10 (E10)CL/Fr System Fetal 60mg/Kg Cleft Lip Induction Rate Increase CL/Fr ratio increased by 15% for cleft lip and 50% for cleft lip. The analysis of the net of expression patterns of embryonic facial protrusion gene (Affitrix, GeneChip Mouse Genome 430 2.0 Array:45.101 probe set) was performed on the legitimacy of expression patterns, selected from 16,139 gene patterns. The result is SAM (significance analysis of microarray) and FDR (False Discovery Rate). Fold Change is more than 1.5 times and less than 1/1.5 times, FDR is 0.05, 0.01 and 0.001 times, and the number of selected components is 883, 460 and 130. For example, Fold Change is 1.5 times or more, FDR is 1/1.5 times or less, FDR is 0.05 times or less, and Fold Change is 3 times or less. The results of analysis of gene expression of fetal facial protrusion showed that gene expression was more than 1.5 times higher than 1/1.5 times lower than 1/1.5 times higher than 1/2 times lower than 1/2 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/2 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 2 times higher than 1/1.1 times higher than 1 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/1.5 times higher than 1 times higher than 1/1. 3 times more than 1/3 times less than 1/3 times more than 1/3 times. The analysis of the molecular structure of cleft lip and its associated gene expression in the facial process was carried out. In the future, the relationship between cleft lip induction and development will be discussed in detail. The process of cleft lip disease is related to the root of cleft lip disease.