胸腺の器官形成を担う分子ネットワークのマスターマップ作成

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胸腺は、免疫システムの司令塔として自己と非自己の識別を担うTリンパ球を生成させるとともに、生成されたTリンパ球集団が自己に寛容でしかも非自己を攻撃できるようにTリンパ球のレパトアを選択する器官である。しかし、Tリンパ球の分化と選択を支持する機能発現に至る胸腺の器官形成機構については殆ど不明である。本研究では、FoxN1の転写制御下に時間経過とともに蛍光波長の変化するNA-Timer蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変マウスを作製し、このマウスの胎生期第三咽頭嚢におけるFoxN1発現細胞を時空間的に特定し、FoxN1の発現による胸腺の器官形成および副甲状腺形成との分岐がどのような時空間的特性によりもたらされるのか解析を開始した。また蛍光特性に従ってFoxN1発現細胞をFoxN1の発現後の時間に従って分別採取した。更に胎仔第三咽頭嚢の細胞を対象にマイクロダイセクタを用いて分取精製した。第三咽頭嚢領域のFoxN1陽性細胞をFoxN1発現開始後の時間経過および空間的特性に従って分取し、定量的RNA増幅を行ったうえでジーンチップによる網羅的遺伝子発現解析に供した。これらの結果をもとに、FoxN1発現の発現に従ってどのような分子シグナルが発動されて機能的胸腺の形成に至るのか、いくつかの興味深い新規因子の同定が実現し、現在ノックアウトマウス等により機能解析を進めているとともに、ランドマーク分子のマスターマップ作成を進めている。