胸腺の器官形成を担う分子ネットワークのマスターマップ作成

创建负责胸腺器官发生的分子网络主图

• 批准号: 18659140
• 负责人: 高濱 洋介
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659140/
• 关键词: 免疫学; 細胞・組織; 遺伝学; 胸腺; ゲノム

胸腺は、免疫システムの司令塔として自己と非自己の識別を担うTリンパ球を生成させるとともに、生成されたTリンパ球集団が自己に寛容でしかも非自己を攻撃できるようにTリンパ球のレパトアを選択する器官である。しかし、Tリンパ球の分化と選択を支持する機能発現に至る胸腺の器官形成機構については殆ど不明である。本研究では、FoxN1の転写制御下に時間経過とともに蛍光波長の変化するNA-Timer蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変マウスを作製し、このマウスの胎生期第三咽頭嚢におけるFoxN1発現細胞を時空間的に特定し、FoxN1の発現による胸腺の器官形成および副甲状腺形成との分岐がどのような時空間的特性によりもたらされるのか解析を開始した。また蛍光特性に従ってFoxN1発現細胞をFoxN1の発現後の時間に従って分別採取した。更に胎仔第三咽頭嚢の細胞を対象にマイクロダイセクタを用いて分取精製した。第三咽頭嚢領域のFoxN1陽性細胞をFoxN1発現開始後の時間経過および空間的特性に従って分取し、定量的RNA増幅を行ったうえでジーンチップによる網羅的遺伝子発現解析に供した。これらの結果をもとに、FoxN1発現の発現に従ってどのような分子シグナルが発動されて機能的胸腺の形成に至るのか、いくつかの興味深い新規因子の同定が実現し、現在ノックアウトマウス等により機能解析を進めているとともに、ランドマーク分子のマスターマップ作成を進めている。

Thymus は, immune シ ス テ ム の commander tower と し て と not themselves の recognition を bear う T リ ン パ spherical を さ せ る と と も に, generate さ れ た T リ ン パ ball set 団 が himself に understanding let で し か も he を tapping shock で き る よ う に T リ ン パ ball の レ パ ト ア を sentaku す る organ で あ る. し か し, T リ ン パ ball の differentiation と sentaku を support す る function 発 に now to る thymus の organ formation agencies に つ い て は perilous ど unknown で あ る. This study で は, FoxN1 の planning to write under the system of imperial に time 経 と と も に の 蛍 wavelength variations change す る NA - Timer 蛍 light タ ン パ ク qualitative を 発 now す る heritage 伝 child change - マ ウ ス を as し, こ の マ ウ ス の TaiShengQi third those 嚢 に お け る FoxN1 発 now cell を space に specific し, FoxN1 の 発 now に よ る thymus の The formation of the parathyroid gland is および the formation of the parathyroid gland is と the <s:1> bifurcation is が the <s:1> the ような the characteristics of time and space are によ the <s:1> たらされる the たらされる たらされる the ような the analysis of を begins the た. Youdaoplaceholder0 light characteristics に従ってFoxN1 occurrence cells を after FoxN1 occurrence <s:1> time に従って were respectively taken as <s:1> た. The <s:1> cells of the third pharyngeal capsule of the に fetus を were separated from the に ロダ ロダ セ セ セ タを タを using <s:1> て to extract the refined た. Third those 嚢 field の FoxN1 positive cells を FoxN1 発 now began の time 経 お よ び space features に 従 っ て divide し, quantitative RNA rights of line を っ た う え で ジ ー ン チ ッ プ に よ る snare the legacy of 伝 son 発 now parse に for し た. こ れ ら の results を も と に, FoxN1 発 is の 発 now に 従 っ て ど の よ う な molecular シ グ ナ ル が 発 dynamic さ れ て function of thymus の form に to る の か, い く つ か の tumblers deep い new rules factor の be が be し, now ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス etc に よ り function analytical を into め て い る と と も に, ラ ン ド マ ー ク molecular の マ ス タ ー Make を into めて る る.

项目成果

CCR7-dependent cortex-medulla migration of positively selected thymocytes is dispensable for T-cell maturation and thymic exportation but is essential for establishing central tolerance.

阳性选择的胸腺细胞的 CCR7 依赖性皮质-髓质迁移对于 T 细胞成熟和胸腺输出来说是可有可无的，但对于建立中枢耐受性至关重要。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Immunity 24
• 作者: Tomita S;Maekawa S;Rahman M;Saito F;Kizu R;Tohi K;Ueno T;Nakase H;Gonzalez FJ;Hayakawa K;Korenaga T;Takahama Y.;Liu C.;Kurobe H.
• 通讯作者: Kurobe H.

Current protocols in immunology

• DOI: 10.1016/0014-5793(93)80333-p
• 发表时间: 1993-09
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: G. Wisdom

IAN family critically regulates survival and development of T lymphocytes.

Ian家族严格调节T淋巴细胞的生存和发展。

• DOI: 10.1371/journal.pbio.0040103
• 发表时间: 2006-04
• 期刊: PLOS BIOLOGY
• 影响因子: 9.8
• 作者: Nitta, Takeshi;Nasreen, Mariam;Seike, Takafumi;Goji, Atsushi;Ohigashi, Izumi;Miyazaki, Tadaaki;Ohta, Tsutomu;Kanno, Masamoto;Takahama, Yousuke
• 通讯作者: Takahama, Yousuke

Coordination between CCR7-and CCR9-mediated chemokine signals in prevascular fetal thymus colonization

• DOI: 10.1182/blood-2006-05-024190
• 发表时间: 2006-10-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Liu, Cunlan;Saito, Fumi;Takahama, Yousuke
• 通讯作者: Takahama, Yousuke