遺伝子導入によるTリンパ球分化促進に基づくエイズ治療法の開発

开发基于基因转移促进T淋巴细胞分化的艾滋病治疗方法

• 批准号: 11161201
• 负责人: 高濱 洋介
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161201/
• 关键词: Tリンパ球; 胸腺; 遺伝子導入; 遺伝子治療; エイズ; レトロウイルス; 免疫トレランス; ベクター

私たちはこれまで、幼若Tリンパ球の運命決定に係わる細胞内信号分岐機構の解析を進めるため、幼若Tリンパ球に対して分化能を保持させたまま遺伝子導入する技術の開発を進めてきた。本研究では、この技術を新しいエイズ治療法の開発に応用する目的で、幼若Tリンパ球への体細胞遺伝子導入によって体内でのTリンパ球分化を制御できるか解析を進めた。その結果まず、クラゲ蛍光タンパク(GFP)を体細胞遺伝子導入した幼若Tリンパ球を、正常マウスの胸腺内に移入したところ、導入GFPを発現したTリンパ球が生体内で分化し、リンパ節や脾臓を再構築することがわかった。この結果から、これまで生体外器官培養系を用いて開発してきた幼若Tリンパ球への体細胞遺伝子導入法が、生体内のTリンパ球への遺伝子導入法として応用できる手法であることが明らかになった。また、上記手法によるGFP遺伝子導入マウスでは、GFP産生ウイルスのマウスへの投与によって見られる抗GFP抗体の産生が顕著に抑えられていた。この結果から、幼若Tリンパ球への体細胞遺伝子導入を用いることによって、導入遺伝子由来のタンパクに対する有効な免疫トレランスを誘導できることがわかった。このことは、あらゆる遺伝子治療にとって深刻な、免疫応答によるベクターの排除という問題を回避する上で有用な手法を提供する。これらの知見はいずれも、遺伝子導入による有効なエイズ治療法の確立に有用と考えられる。

Private た ち は こ れ ま で, young if T リ ン パ ball の destiny decided に department わ る intracellular signal analytical を into branching institutions の め る た め, young if T リ ン パ ball に し seaborne て differentiation can keep さ を せ た ま ま posthumous son 伝 import す る technology の open 発 を into め て き た. This study で は, こ の を new し い エ イ ズ therapy の open 発 に 応 with す で る purpose, young if T リ ン パ ball へ の somatic heritage 伝 son import に よ っ て in vivo で の T リ ン パ ball differentiation を suppression で き る か parsing を into め た. そ の results ま ず, ク ラ ゲ 蛍 light タ ン パ ク (GFP) を somatic heritage 伝 son import し た if young T リ ン パ ball を, normal マ ウ ス の thymus に move し た と こ ろ, import, GFP を 発 now し た T リ ン パ ball が し で differentiation in vivo, リ ン パ section や splenic を to construct す る こ と が わ か っ た. こ の results か ら, こ れ ま で living in vitro organ culture system を use い て open 発 し て き た if young T リ ン パ ball へ の somatic heritage 伝 が import method, raw の T リ ン パ ball へ の heritage 伝 son import method と し て 応 with で き る gimmick で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, written に よ る GFP posthumous son 伝 import マ ウ ス で は, GFP ウ イ ル ス の マ ウ ス へ の cast with に よ っ て see ら れ る anti antibodies GFP の が 顕 the に え suppression ら れ て い た. If こ の results か ら, young T リ ン パ ball へ の somatic heritage 伝 son import を with い る こ と に よ っ て, import but 伝 origin の タ ン パ ク に す seaborne る have sharper な immune ト レ ラ ン ス を induced で き る こ と が わ か っ た. こ の こ と は, あ ら ゆ る heritage 伝 son treatment に と っ て deep な, immune 応 answer に よ る ベ ク タ ー の exclude と い う problem を avoid す る で な useful technique を provide す る. こ れ ら の knowledge は い ず れ も, but 伝 import に よ る have sharper な エ イ ズ therapy の establish に useful と exam え ら れ る.

项目成果

菅原剛彦ら: "クローン選択を運命づけるMAPキナーゼカスケード"臨床免疫. 31. 260-264 (1999)

Takehiko Sukawara 等人：“决定克隆选择的 MAP 激酶级联”《临床免疫学》31. 260-264 (1999)。

高浜洋介: "培養系でのT細胞の選択"組織培養工学. 26. 74-75 (2000)

Yosuke Takahama：“培养系统中 T 细胞的选择”《组织培养工程》26. 74-75 (2000)。

Apostolou,I.,et al.: "Murine natural killer T cells contribute to the granulomatous reaction caused by mycobacterial cell walls"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 96. 5141-5146 (1999)

Apostolou,I.,et al.：“小鼠自然杀伤 T 细胞有助于分枝杆菌细胞壁引起的肉芽肿反应”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

高浜洋介: "T細胞抗原受容体シグナルによる細胞運命の分岐"細胞工学. 19. 214-220 (2000)

Yosuke Takahama：“T 细胞抗原受体信号导致的细胞命运的分歧”《细胞工程》19. 214-220 (2000)。

Kaneta, M., et al.: "A role for Pref-1 and HES-1 in thymocyte development"J.Immunol.. 164. 256-264 (2000)

Kaneta, M., et al.：“Pref-1 和 HES-1 在胸腺细胞发育中的作用”J.Immunol.. 164. 256-264 (2000)