权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

がんの免疫療法のための幼若Tリンパ球への遺伝子導入

基因转移到年轻 T 淋巴细胞中用于癌症免疫治疗

基本信息

批准号：
11140212
负责人：
高濱洋介
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

悪性腫瘍に対する免疫応答において中心的役割を担うTリンパ球は胸腺内で成熟し、胸腺では生体にとって有益な認識特異性を持つT細胞のみが選択されて成熟を果たす。しかし胸腺内でTリンパ球がどのように分化し選択されるのか未だ不明であり、このことが、がん抗原を非自己として識別するように抗がん免疫応答を惹起させる治療法の開発を大きく阻んでいる。また、Tリンパ球のクローン選択で見られる細胞生死の分岐決定信号を解明することによって、悪性腫瘍の増殖シグナルを細胞死シグナルへとスイッチするという、新規がん治療法の開発が期待される。更に、がん免疫を指向した遺伝子治療を今後より有効な手法として推し進めていくためには、Tリンパ球に対して更に効率よく任意の遺伝子導入し、縦横に遺伝子発現を制御する技術の開発が検討される必要がある。これらがん免疫療法からのニーズに対して本研究はまず、クラゲ蛍光タンパク(GFP)を体細胞遺伝子導入した幼若Tリンパ球を、正常マウスの胸腺内に移入したところ、導入GFPを発現したTリンパ球が生体内で分化し、リンパ節や脾臓が再構築されることがわかった。この結果から、これまで開発を進めてきた幼若Tリンパ球に対する遺伝子導入法が生体外培養系だけでなく生体内においても応用できる手法であることが示された。幼若Tリンパ球への遺伝子導入に基づいたがん免疫療法の開発に向けて重要な知見であると考えられる。また、正の選択による細胞分化誘導にはERKキナーゼ経路、負の選択による細胞死誘導にはp38キナーゼ経路と、異なるMAPキナーゼ経路の活性化がそれぞれ優先的に関与することを示してきたことをうけて、抗原受容体信号のどのような差異が、異なるMAPキナーゼ経路の活性化をもたらしてクローン選択を誘導するのか解析を進めた。これまでに、p38キナーゼ経路の上流に位置するASK1キナーゼが負の選択誘導に優先的に動員されるとの予備実験の結果を得つつあり、現在更なる解析を進めている。

In the center of the immune system, the body of the thymus is mature, the thymus is mature, and the thymus is beneficial to the body. In the thymus, we choose to detect unknown antigens, antigens, antigens and antigens. If you choose to determine the difference between life and death, the signal will determine the difference between life and death, and the signal will determine the difference between cell death and cell death. In the future, the immune system will be used to improve the performance of the system. In the future, you will be able to improve the performance of the system. In the future, you will be able to improve the performance of the system. You will be able to improve the performance of the system. In this study, we used the method of immunology. In this study, we found that the cells of the whole body (GFP) were transferred into the body of the baby, the normal thymus, the thymus, the body, the spleen, the spleen and the spleen. Results the results showed that the method of in vitro culture in vitro and in vivo in vivo was used to show the results of the experiment. If you are young, you will be asked to know important information about important information if you are not allowed to do so. Select the path of ERK cell differentiation, the path of cell death, the path of p38 cell death, the path of activation, the signal of antigen receptor, the signal of antigen receptor, and the signal of antigen receptor. You need to activate the MAP system. You need to select a pilot to resolve the problem. The location on the uplink of the p38 gateway, the upstream location of the ASK1 server, has selected to select the previous operator to send a message to the device. The result has failed, and now more analysis is in progress.