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T・Bリンパ球の分化方向決定に遺伝的異常を示すマウス

T 和 B 淋巴细胞分化方向表现出遗传异常的小鼠

基本信息

批准号：
11162205
负责人：
高濱洋介
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162205/
关键词：
Tリンパ球 Bリンパ球細胞分化ゲノム変異免疫不全系譜決定

项目摘要

T・Bリンパ球の分化系譜決定の分子機構を解明する材料として、トランスジーン挿入によってT・Bリンパ球の分岐に異常をきたした変異マウスを開発した。ヒトCD3-epsilonトランスジェニックマウスの1系統tge26では胸腺に移住した前駆細胞はTリンパ球へと分化せず、そのかわりにBリンパ球へと成熟してしまい、その結果、Tリンパ球特異的免疫不全を発症する。この異常は同じコンストラクトで作製された他のトランスジェニックマウス系統では見られなかったことや、tge26にて導入されたトランスジーンコピー数がとりわけ他の系統に較べて突出していなかったことなどから、tge26マウスでの胸腺前駆細胞のT・B系譜異常は、トランスジーン挿入による系統特異的ゲノム異常によると考えられた。トランスジーン挿入部位はFISH法により、17番染色体のA2-B位の1カ所に特定されたので、tge26マウスのゲノムDNAを平滑末端制限酵素で切断しligation-mediated PCR法によってトランスジーン挿入ゲノム端約2kbのDNA断片を得た。この配列は正常マウスのゲノムDNAにも存在する配列であり、しかし一方、データベースとして公表されている既知の配列とは一致しなかった。そこでT・Bリンパ球の分化系譜決定を担う分子の特定に向けて現在、正常マウスゲノムDNAライブラリのスクリーニングを進めることによって当該ゲノム配列近傍のコーディング領域の同定を目指している。

The molecular structure of T. B. is determined by the molecular structure of T. B. CD3-epsilon receptor 1 system tge26 is the first time that T cells migrate to the thymus, and T cells mature, and T cells develop specific immunodeficiency. The abnormal T·B genealogy of the same type of thymic cells is abnormal. The abnormal T·B genealogy of the same type of thymic cells is abnormal. A DNA fragment of about 2 kb was obtained by FISH and ligation-mediated PCR from A2-B position of chromosome 17. The alignment is normal and must be consistent with the alignment of DNA. The differential genealogy of T·B gene plays an important role in determining the specific orientation of the molecule.