T・Bリンパ球の分化方向決定に遺伝的異常を示すマウス

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T・Bリンパ球の分化系譜決定の分子機構を解明する材料として、トランスジーン挿入によってT・Bリンパ球の分岐に異常をきたした変異マウスを開発した。ヒトCD3-epsilonトランスジェニックマウスの1系統tge26では胸腺に移住した前駆細胞はTリンパ球へと分化せず、そのかわりにBリンパ球へと成熟してしまい、その結果、Tリンパ球特異的免疫不全を発症する。この異常は同じコンストラクトで作製された他のトランスジェニックマウス系統では見られなかったことや、tge26にて導入されたトランスジーンコピー数がとりわけ他の系統に較べて突出していなかったことなどから、tge26マウスでの胸腺前駆細胞のT・B系譜異常は、トランスジーン挿入による系統特異的ゲノム異常によると考えられた。トランスジーン挿入部位はFISH法により、17番染色体のA2-B位の1カ所に特定されたので、tge26マウスのゲノムDNAを平滑末端制限酵素で切断しligation-mediated PCR法によってトランスジーン挿入ゲノム端約2kbのDNA断片を得た。この配列は正常マウスのゲノムDNAにも存在する配列であり、しかし一方、データベースとして公表されている既知の配列とは一致しなかった。そこでT・Bリンパ球の分化系譜決定を担う分子の特定に向けて現在、正常マウスゲノムDNAライブラリのスクリーニングを進めることによって当該ゲノム配列近傍のコーディング領域の同定を目指している。