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がんの免疫療法のための幼若Tリンパ球への遺伝子導入

基因转移到年轻 T 淋巴细胞中用于癌症免疫治疗

基本信息

批准号：
12217102
负责人：
高濱洋介
金额：
$ 2.88万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、幼若Tリンパ球への遺伝子導入に基づいたがん免疫療法を開発する目的で、導入遺伝子の人為的な発現制御を可能にするような幼若Tリンパ球への遺伝子導入法を開発するとともに、Tリンパ球の正と負の選択における細胞生死分岐を決定する細胞内信号伝達分子の解明を目指した。その結果、導入遺伝子発現制御系の確立に必要なReverse-Tet応答系を利用した組換えレトロウイルスの作成に至るとともに、MAPKKKのひとつASK1が負の選択における抗原レセプターシグナルの伝達に部分的に関与する一方、正の選択における抗原レセプターシグナルには関与しないことが明らかになった。開発されたReverse-Tet応答性遺伝子発現制御ベクターの幼若Tリンパ球への導入と局所へのdoxycyclineの投与を組み合わせることによって、腫瘍局所へと浸潤した遺伝子導入Tリンパ球のみに任意の分子を発現させることができ、よりよき抗腫瘍免疫療法の開発に貢献すると考えられた。また、ERKとp38といったMAPKの優先的活性化によって分別される幼若Tリンパ球の生死運命決定が、部分的にはRaf-1とASK1といったMAPKKKの優先的活性化によって分別されることが明らかになり、Tリンパ球による自己・非自己識別の分子基盤のよりよき理解がもたらされたとともに、細胞の生存増殖シグナルと細胞死シグナルのスイッチにもとづくがん治療法の開発に貢献すると考えられた。

The purpose of this study is to develop immunotherapy based on gene introduction of T cells, and to identify the molecular interpretation of intracellular signaling pathways that determine cell life and death differences by introducing gene into cells. As a result, it is necessary to establish a Reverse-Tet response system to introduce the gene expression control system, and to use the combination of the gene expression system to create the gene expression system. MAPKKK's ASK1 is negative, and the selection of the gene expression system is negative. The development of Reverse-Tet responsive gene discovery, control and assembly of doxycycline in the introduction of Tet into the body of tumor tissue, and the development of any molecule in the introduction of Tet into the body of tumor tissue, contribute to the development of anti-tumor immunotherapy. The preferential activation of MAPK in the early stage of life and death is determined by Raf-1 and ASK-1, respectively. Cell proliferation and cell death contribute to the development of therapeutic methods