神経幹細胞活性化糖鎖分子の構造解析と新生児脳障害治療への応用

神经干细胞激活聚糖分子的结构分析及其在新生儿脑损伤治疗中的应用

基本信息

项目摘要

本研究の最終目標は、脳の主要な細胞環境分子であるコンドロイチン硫酸(CS)糖鎖に由来するオリゴ糖を利用して、新生児脳障害の治療を行うことである。この目標に向かって、本年度は、以下の成果をあげた。1.神経幹細胞増殖促進糖鎖の構造-活性相関酸性糖としてイズロン酸を含むコンドロイチン硫酸B(CS-B)と、高硫酸化CSの一種であるCS-Eは、神経幹細胞の増殖を促進する。CS-Bの増殖促進活性は分子サイズ6K以上で検出される。6KのCS-Bオリゴ糖をDEAEカラムにより分画し、各分画のCS二糖単位含有量と増殖促進活性との関連を調べたところ、その活性は高硫酸化二糖単位であるSBの含有量に依存していた。一方、CS-Eの活性発現に必要な分子サイズは3Kであるが、その活性は、同じく高硫酸化二糖単位であるSEの含有量に相関していた。今後、SBやSE構造を持つCS由来オリゴ糖が、脳に投与された時にも、内在性神経幹細胞の増殖を促進するかを調べたい。2.低酸素虚血神経変性培養細胞モデルによるCS-Eの神経保護効果昨年度に確立した培養モデル系を用いて、ラット胎仔海馬由来神経細胞を低酸素(1%)無グルコース下で培養し、神経細胞死を誘発した。このとき、低酸素無グルコース培養を始める24時間前に、CS-Eを添加しておいても、神経細胞死を抑制する効果は認められなかった。CS-Eは、グルタミン酸誘発神経細胞死に対しては抑制効果があったことから、その神経保護活性は、細胞死の種類・原因により異なるものと思われる。
The ultimate goal of this study is to explore the mechanisms for the utilization of glucose and the treatment of neonatal disorders in the major cellular environmental molecules. With this goal in mind, we have achieved the following results this year. 1. The growth of stem cells is promoted by the structure-activity-related acidic sugars, including sulfuric acid B(CS-B), a highly sulfated CS, and CS-E, which promote the growth of stem cells. CS-B growth promotion activity is the molecular weight above 6K. 6. The relationship between CS-B disaccharide content and proliferation promoting activity in each component depends on the content of SB in CS-B disaccharide. The activity of CS-E is related to the content of SE at 3K. In the future, SB and SE structures will continue to promote the growth of endogenous neural stem cells. 2. Neuroprotective effect of CS-E on hypoxia-deficient neurons cultured in vitro was established in the past year. Hypoxia-deficient neurons were cultured in vitro without hypoxia-deficient neurons (1%). Neuroprotective effect of CS-E on hypoxia-deficient neurons cultured in vitro was established in vitro. 24 hours ago, CS-E was added to the culture medium, and the effect of cell death was recognized. CS-E is an acid-induced neuroprotective activity that inhibits cell death and causes cell death.

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ectodomain shedding of neuroglycan C, a brain-specific chondroitin sulfate proteoglycan, by TIMP-2- and TIMP-3-specfic proteolysis
通过 TIMP-2 和 TIMP-3 特异性蛋白水解作用,神经聚糖 C(一种脑特异性硫酸软骨素蛋白聚糖)的胞外域脱落
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    原 寿郎(分担);飯沼 一宇;ら編集:;Yoshiaki Sato;Yoshiaki Sato;Hiroko Kakizawa;Takuya Shuo
  • 通讯作者:
    Takuya Shuo
Neuroprotective effect of nipradilol,an NO donor,on hypoxic-ischemic brain injury of neonatal rats
NO供体尼普地洛对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的神经保护作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kakizawa H;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
A highly sulfated chondroitin sulfate preparation, CS-E, prevents excitatory amino acid-induced neuronal cell death
  • DOI:
    10.1111/j.1471-4159.2007.05107.x
  • 发表时间:
    2008-03-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.7
  • 作者:
    Sato, Yoshiaki;Nakanishi, Keiko;Oohira, Atsuhiko
  • 通讯作者:
    Oohira, Atsuhiko
脳損傷改善剤
脑损伤改善剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Comprehensive Glycoscience: From Chemistry to Systems Biology Vol. 4, Cell Glycobiology and Development
综合糖科学:从化学到系统生物学卷。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    原 寿郎(分担);飯沼 一宇;ら編集:;Yoshiaki Sato;Yoshiaki Sato;Hiroko Kakizawa;Takuya Shuo;Keiko Nakanishi et al.;Hiroko kakizawa et al.;Keiko Nakanishi et al.;Keiko Ichihara-Tanaka et al.;伊田 みちる;青野 幸子;Atsuhiko Oohira;Atsuhiko Oohira
  • 通讯作者:
    Atsuhiko Oohira
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

大平 敦彦其他文献

「蛋白質核酸酵素」増刊号「神経糖鎖生物学」 分担編集および分担執筆
《蛋白质核酸酶》特刊《神经糖生物学》共同编辑、共同作者
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sachiko Aono;Atsuhiko Oohira;Atsuhiko Oohira (分担執筆);大平敦彦;大平 敦彦
  • 通讯作者:
    大平 敦彦
SAMP10マウス大脳皮質におけるプロテオグリカン関連エピトープ6B4め発現低下
SAMP10小鼠大脑皮层蛋白多糖相关表位6B4表达减少
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松井 ふみ子;斉藤 優子;河村 則子;千葉 陽一;熊谷 直子;石井 さなえ;吉川 圭介;島田 厚良;前田 信明;大平 敦彦;細川 昌則
  • 通讯作者:
    細川 昌則

大平 敦彦的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('大平 敦彦', 18)}}的其他基金

周生期脳障害の抑制効果を示す機能性糖鎖の同定と作用機序の解析
对围产期脑部疾病具有抑制作用的功能性糖链的鉴定及其作用机制的分析
  • 批准号:
    14657260
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
新奇な神経特異プロテオグリカンNGCのバレル形成における機能の解析
新型神经元特异性蛋白聚糖NGC在桶状形成中的功能分析
  • 批准号:
    10156245
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
大脳体性感覚野バレル形成における新奇な神経特異的プロテオグリカンの機能
新型神经元特异性蛋白聚糖在大脑体感皮层桶形成中的功能
  • 批准号:
    09260238
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
大脳体性感覚野において触覚刺激に依存した発現をするプロテオグリカンの構造と機能
蛋白多糖的结构和功能,其表达依赖于大脑体感皮层的触觉刺激
  • 批准号:
    08271248
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
大脳体性感覚野において触覚刺激に依存した発現をするプロテオグリカンの構造と機能
蛋白多糖的结构和功能,其表达依赖于大脑体感皮层的触觉刺激
  • 批准号:
    08271248
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
大脳体性感覚野において感覚刺激に依存して発現するプロテオグリカンの構造と機能
大脑体感皮层根据感觉刺激表达的蛋白多糖的结构和功能
  • 批准号:
    07279255
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン
验证阿尔茨海默病的“蛋白多糖假说”:衰老大脑中的蛋白多糖
  • 批准号:
    05261218
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン
验证阿尔茨海默病的“蛋白多糖假说”:衰老大脑中的蛋白多糖
  • 批准号:
    04268221
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
脳由来コンドロイチン硫酸プロテオグリカンによる神経突起形成の制御
脑源性硫酸软骨素蛋白聚糖控制神经突形成
  • 批准号:
    02220223
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
軟骨コラーゲンの生合成機構の解明
阐明软骨胶原蛋白的生物合成机制
  • 批准号:
    X00210----178065
  • 财政年份:
    1976
  • 资助金额:
    $ 2.05万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了