大脳体性感覚野バレル形成における新奇な神経特異的プロテオグリカンの機能

新型神经元特异性蛋白聚糖在大脑体感皮层桶形成中的功能

• 批准号: 09260238
• 负责人: 大平 敦彦
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09260238/
• 关键词: プロテオグリカン; ニューログリカンC; NGC; コンドロイチン硫酸; 脳; 神経回路; シナプス; バレル

ニューログリカンC(NGC)は、私達が神経回路網形成期のラット脳において発見した新奇な膜貫通型コンドロイチン硫酸プロテオグリカンである。大脳体性感覚野に存在するバレル構造の形成過程において、視床皮質線維からの入力が開始する時期に一致して、NGCがバレルの内腔から消失していくことから、NGCの発現は神経活動に依存していると考えられる。本研究の目的は、NGCの構造と機能を解明することにより、神経回路形成の分子機構の一断面を明らかにすることである。本年度の成果は、次の通りである。1.NGCは一部のシナプスに存在する:マウス小脳の発達に伴うNGCの分布変化を免疫組織化学的に調べたところ、小脳発達の初期にはプルキンエ細胞の細胞体表面に分布していたが、発達に伴い樹上突起表面に班点状に分布するようになった。この結果から、NGCは、樹上突起と登上線維との間のシナプス部に存在することが示唆された。2.成熟小脳のNGCは、コンドロイチン硫酸側鎖を結合していない:NGCの量は、小脳発達に伴い生後15日頃までは減少するが、その後一定になることがわかった。興味あることに、小脳が機能的に成熟する生後20日以降では、NGCは、コンドロイチン硫酸を結合していない非プロテオグリカン型の分子が主体であった。3.NGCには、スプライシングによるアイソフォームが存在する:NGCの発現調節機構の研究とノックアウトマウス作製を目的として、マウスNGC遺伝子の解析を始めた。これまでのラットおよびヒトの研究では、NGCのアイソフォームは得られていないが、今回マウスNGCのcDNAをクローニングしている過程で、スプライシングによるアイソフォームが少なくとも3種類存在することが明らかとなった。

ニ ュ ー ロ グ リ カ ン C (NGC) は, private が 経 god back to network formation の ラ ッ ト 脳 に お い て 発 see し た novel な transmembrane type コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン で あ る. Exist big 脳 sexy body 覚 wild に す る バ レ ル structure formation の に お い て, visual cortex bed line d か ら の が start into force す る period に consistent し て, NGC が バ レ ル の lumen か ら disappear し て い く こ と か ら, NGC の 発 は now god に 経 activity dependent し て い る と exam え ら れ る. は の purpose, this study NGC の tectonic と function を interpret す る こ と に よ り, god 経 loop forming の molecular mechanism の a section を Ming ら か に す る こ と で あ る. The <s:1> achievements of this year である and the second <s:1> pass である である. 1. NGC は a の シ ナ プ ス に exist す る : マ ウ ス small 脳 の 発 da に with う NGC の distribution variations of を immunohistochemical に adjustable べ た と こ ろ, small 脳 発 of early の に は プ ル キ ン エ cells の に cell body surface distribution し て い た が, 発 に dotted with protuberant surface に い the tree class に distribution す る よ う に な っ た. The に results of <s:1> ら, NGC と, tree protrusions と, and the シナプス part of the <s:1> between the と dimensions of the と climbing on the と of the tree indicate された. 2. Mature small 脳 の NGC は, コ ン ド ロ イ チ ン sulfuric acid side chain を combining し て い な い : NGC の は, small 脳 発 da に with い 15 hectares of postnatal ま で は reduce す る が, そ の after certain に な る こ と が わ か っ た. Fun あ る こ と に, small 脳 が function に mature す る in postnatal 20 で は, NGC は, コ ン ド ロ イ チ ン を sulfate combining し て い な い non プ ロ テ オ グ リ カ ン type の molecular が subject で あ っ た. 3. NGC に は, ス プ ラ イ シ ン グ に よ る ア イ ソ フ ォ ー ム が exist す る : NGC の 発 adjusting mechanism の study と ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス cropping を purpose と し て, マ ウ ス NGC heritage 伝 son の parsing を beginning め た. こ れ ま で の ラ ッ ト お よ び ヒ ト の research で は, NGC の ア イ ソ フ ォ ー ム は have ら れ て い な い が, today back to マ ウ ス NGC の cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し て い で る process, ス プ ラ イ シ ン グ に よ る ア イ ソ フ ォ ー ム が less な く と も 3 types exist す る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

時田 義人、大平 敦彦: "脳における情報伝達(分担、pp.371-374)" 共立出版「蛋白質核酸酵素増刊」(芳賀、三品、植村、宮本編), 412 (1997)

Yoshito Tokita、Atsuhiko Ohira：“大脑中的信息传输（共享，第 371-374 页）”Kyoritsu Shuppan“蛋白质核酸酶特别版”（由 Haga、Mishina、Uemura、Miyamoto 编辑），412（1997 年）

大平 敦彦: "細胞外マトリックス研究法;基礎知識からデーターの解釈まで(分担)" コラーゲン技術研修会(畑、服部、荒井編)(印刷中), (1998)

大平敦彦：《细胞外基质研究方法；从基础知识到数据解释（共享）》胶原蛋白技术培训会（畑、服部、荒井编辑）（出版中），（1998）

Ohyama,K.,Kawano,H.,Asou,H.et al.: "Transient and coodinate expression of L1 and 6B4 proteoglycan/phosphacan in the ventral mesencephalon is correlated with" Developmental Brain Research. (in press). (1998)

Ohyama,K.、Kawano,H.、Asou,H.等人：“腹侧中脑中 L1 和 6B4 蛋白聚糖/磷酸聚糖的瞬时和协调表达与”发育性大脑研究相关。

Preobrazhensky,A.A.,Oohira,A..et al: "Identification of monoclonal antibody At5 as a new member of HNK-1 antibody family : The reactivity with myelin-" Neurochemical Research. 22. 133-140 (1997)

Preobrazhensky,A.A.,Oohira,A..等人：“单克隆抗体 At5 作为 HNK-1 抗体家族新成员的鉴定：与髓磷脂的反应性 -”神经化学研究。

Fukuda,T.,Kawano,H.,Ohyama,K.et al.: "Immunohistochemical localization of neurocan and L1 in the formation of thalamocortical pathway of developing rats." Journal of Comparative Neurology. 382. 141-152 (1997)

Fukuda,T.、Kawano,H.、Ohyama,K.等人：“神经聚糖和 L1 在发育大鼠丘脑皮质通路形成中的免疫组织化学定位。”