アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン

验证阿尔茨海默病的“蛋白多糖假说”：衰老大脑中的蛋白多糖

• 批准号: 04268221
• 负责人: 大平 敦彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04268221/
• 关键词: アルツハイマー病; 老化脳; プロテオグリカン; グリコサミノグリカン; ヘパラン硫酸; モノクローナル抗体; 加齢変化

本研究の目的は、脳に存在するプロテオグリカン(PG)やその多糖側鎖であるグリコサミノグリカン(GAG)が、アルツハイマー病の脳内蓄積物質の形成に、どのような役割を果たしているのかを調べることである。アルツハイマー脳においては、PG/GAGの構造および組成における加齢変化に異常が起きていることが予想される。そこで、まず、生後1週より2年までのラット脳を用い、正常加齢に伴う脳内GAG組成の変化を調べた。いずれの年齢においても、脳にはコンドロイチン硫酸(CS)、ヘパラン硫酸(HS)、ヒアルロン酸(HA)が存在することが分かった。3者の相対量には、著変はみられなかった。アルツハイマー脳2例と対照脳3例について、GAGの量と組成を調べた。GAGの総量は、アルツハイマー脳でわずかに高い傾向が得られた。ヒト老化脳には、ラットでみられた3つのGAG以外に、微量のデルマタン硫酸が検出される試料があったが、アルツハイマー脳特有の現象ではなかった。また、アルツハイマー脳では、ヘパラン硫酸の総量が減少している傾向が認められた。現在、CSおよびHSの繰返2糖組成を、HPLCにより測定している。ラット脳における可溶性PG組成の加齢変化を調べたところ、幼若脳の主成分であった220kDaのコア蛋白を持つコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG-220)が成熟脳では消失していること、かわってCSPG-93が増加していることなどがわかった。これらのPG/GAGを認識するモノクローナル抗体の作製を行っているが、対応するヒトの脳のPG/GAGを認識する抗体は有用である。2H6と名づけた抗体は、成獣ラット脳およびヒト対照脳の一部の領域に存在するCSを認識することが明らかとなった。今後、この抗体が認識するCSのアルツハイマー脳における量や存在について調べる予定である。

The purpose of this study is to find out the existence of polysaccharide side lock polysaccharide polysaccharide side lock polysaccharide polysaccharide side lock polysaccharide (GA) G) が, アルツハイマー Disease の脳の成に, どのようなServant Cut を Fruit たしているのかを动べることである.アルツハイマー脳においては、PG/GAGのstructural group成における加齢変化に abnormal が起きていることが yu think される.そこで, まず, 1 week after birth, 2 years of までのット脳を use, normal addition of 齢に accompanied by う脳 inner GAG composition の変化をadjusted べた. Sulfuric acid (CS), Hose The presence of ラン sulfuric acid (HS) and ヒアルロン acid (HA) can be divided into two categories. The third one is the の相対measurement, and the 変はみられなかった.アルツハイマー脳 2 cases と対毄脳 3 cases について, GAG のquantity と composition を Adjustment べた. GAGの総quantityは、アルツハイマー脳でわずかに高い tendenciesられた. Other than ヒトaging 脳には, ラットでみられた3つのGAG, trace amounts of のデルマタン sulfur Acid が検出される sample があったが, アルツハイマー脳's unique phenomenon ではなかった.また, アルツハイマー脳では, ヘパランsulfuric acid の総quantity が し て いる tendencies められた. Now, the CS and HS are returning to the sugar composition and HPLC is measuring the sugar.ラット脳におけるSoluble PG compositionのadd齢変化を动べたところ、Youruo脳のMain ingredient: であった220kDa のコアprotein をhold つコンドロイチンsulfur Sour プロテオグリカン(CSPG-220)がripen 脳では disappears しているCSPG-93 CSPG-93 していることなどがわかった.これらのPG/GAGをKnowing するモノクローナルantibodies の行っているが、対応するヒトの脳のPG/GAGをKnowing するAntibodies are useful である. 2H6 と名づけたantibodyは、成獣ラット脳およびヒト対愳の一の区にexistingするCSをknowledgeすることが明らかとなった. From now on, we will know the existence of the antibody and the amount of the CS antibody, and we will adjust the amount of the antibody and adjust it accordingly.

项目成果

Katoh-Semba, Ritsuko (分担執筆): "Neurotrophic Factors (pp.185-196)" CRC Press (Tsukada & Shooter, eds.), 243 (1992)

Katoh-Semba, Ritsuko（撰稿人）：“神经营养因子（第 185-196 页）” CRC Press（Tsukada & Shooter 编辑），243 (1992)

Katoh-Semba, Ritsuko: "Core proteins of soluble chondroitin sulfate proteoglycans purified from the rat brain block the cell cycle of PC12D cells" Journal of Cellular Physiology. (1993)

Katoh-Semba、Ritsuko：“从大鼠脑中纯化的可溶性硫酸软骨素蛋白聚糖的核心蛋白可阻断 PC12D 细胞的细胞周期”《细胞生理学杂志》。

大平 敦彦: "脳の発生とプロテオグリカン" 蛋白質核酸酵素(増刊). 37. 1889-1893 (1992)

Atsuhiko Ohira：“大脑发育和蛋白聚糖”蛋白质核酸酶（特刊）37。1889-1893（1992）。

Katoh-Semba, Ritsuko: "Nerve growth factor-induced changes in the structure of sulfated proteoglycans in PC12 pheochromocytoma cells" Journal of Neurochemistry. 59. 282-289 (1992)

Katoh-Semba、Ritsuko：“神经生长因子诱导 PC12 嗜铬细胞瘤细胞中硫酸化蛋白聚糖结构的变化”《神经化学杂志》。

大平 敦彦(分担執筆): "「からだ作りの神秘:細胞の旅」週刊朝日百科 (pp.164-168)" 朝日新聞社(岡田・藤本編), 192 (1992)

大平敦彦（撰稿人）：“‘构建身体的奥秘：细胞的旅程’周刊朝日百科全书（第 164-168 页）”《朝日新闻》（冈田和藤本编辑），192（1992 年）