アルツハイマー病「プロテオグリカン仮説」の検証:老化脳のプロテオグリカン

验证阿尔茨海默病的“蛋白多糖假说”：衰老大脑中的蛋白多糖

• 批准号: 04268221
• 负责人: 大平 敦彦
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04268221/
• 关键词: アルツハイマー病; 老化脳; プロテオグリカン; グリコサミノグリカン; ヘパラン硫酸; モノクローナル抗体; 加齢変化

本研究の目的は、脳に存在するプロテオグリカン(PG)やその多糖側鎖であるグリコサミノグリカン(GAG)が、アルツハイマー病の脳内蓄積物質の形成に、どのような役割を果たしているのかを調べることである。アルツハイマー脳においては、PG/GAGの構造および組成における加齢変化に異常が起きていることが予想される。そこで、まず、生後1週より2年までのラット脳を用い、正常加齢に伴う脳内GAG組成の変化を調べた。いずれの年齢においても、脳にはコンドロイチン硫酸(CS)、ヘパラン硫酸(HS)、ヒアルロン酸(HA)が存在することが分かった。3者の相対量には、著変はみられなかった。アルツハイマー脳2例と対照脳3例について、GAGの量と組成を調べた。GAGの総量は、アルツハイマー脳でわずかに高い傾向が得られた。ヒト老化脳には、ラットでみられた3つのGAG以外に、微量のデルマタン硫酸が検出される試料があったが、アルツハイマー脳特有の現象ではなかった。また、アルツハイマー脳では、ヘパラン硫酸の総量が減少している傾向が認められた。現在、CSおよびHSの繰返2糖組成を、HPLCにより測定している。ラット脳における可溶性PG組成の加齢変化を調べたところ、幼若脳の主成分であった220kDaのコア蛋白を持つコンドロイチン硫酸プロテオグリカン(CSPG-220)が成熟脳では消失していること、かわってCSPG-93が増加していることなどがわかった。これらのPG/GAGを認識するモノクローナル抗体の作製を行っているが、対応するヒトの脳のPG/GAGを認識する抗体は有用である。2H6と名づけた抗体は、成獣ラット脳およびヒト対照脳の一部の領域に存在するCSを認識することが明らかとなった。今後、この抗体が認識するCSのアルツハイマー脳における量や存在について調べる予定である。

は の purpose, this study 脳 に exist す る プ ロ テ オ グ リ カ ン (PG) や そ の polysaccharide side chain で あ る グ リ コ サ ミ ノ グ リ カ ン (GAG) が, ア ル ツ ハ イ マ ー disease の 脳 の accumulation within the material forming に, ど の よ う な "を cut fruit た し て い る の か を adjustable べ る こ と で あ る. ア ル ツ ハ イ マ ー 脳 に お い て は, PG/GAG の structure お よ び composition に お け る plus 齢 abnormal variations change に が up き て い る こ と が to think さ れ る. そ こ で, ま ず, after 1 week よ り 2 years ま で の ラ ッ ト 脳 を with い, normal 齢 に with う 脳 GAG composition の variations change を adjustable べ た. い ず れ の years 齢 に お い て も, 脳 に は コ ン ド ロ イ チ ン sulfate (CS), ヘ パ ラ ン sulfate (HS), ヒ ア ル ロ ン acid (HA) が す る こ と が points か っ た. The three are the <s:1> relative quantity に に and the variable みられな みられな った った. ア ル ツ ハ イ マ ー 脳 2 cases と polices according to 脳 3 に つ い て, GAG の quantity of と を べ た. A large amount of GAG 総 総, ア ア ハ ハ ハ ハ が 脳でわず 脳でわず に に, a high degree of に tends to が られた. ヒ ト aging 脳 に は, ラ ッ ト で み ら れ た 3 つ の GAG outside に, trace の デ ル マ タ ン sulfate が 検 out さ れ る sample が あ っ た が, ア ル ツ ハ イ マ ー 脳 の phenomenon unique で は な か っ た. ま た, ア ル ツ ハ イ マ ー 脳 で は, ヘ パ ラ ン sulfate の 総 decrease が し て い る tendency が recognize め ら れ た. Now, the composition of the 2-sugar in CSおよびHS is を, and the <s:1> て る る る is determined by HPLCによ を. ラ ッ ト 脳 に お け る soluble of PG の plus 齢 variations change を adjustable べ た と こ ろ, if young 脳 の principal component で あ っ た 220 kda の コ ア protein を hold つ コ ン ド ロ イ チ ン sulfate プ ロ テ オ グ リ カ ン (CSPG - 220) が mature 脳 で は disappear し て い る こ と, か わ っ て が raised CSPG - 93 plus し て い る こ と な ど が わ か Youdaoplaceholder0. こ れ ら の PG/GAG を know す る モ ノ ク ロ ー ナ ル を line the antibody の cropping っ て い る が, 応 seaborne す る ヒ ト の 脳 の PG/GAG を know す る antibody は useful で あ る. 2 h6 と name づ け は た antibody, into 獣 ラ ッ ト 脳 お よ び ヒ ト polices according to 脳 の に exists a の field す る CS を know す る こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, こ の antibody が know す る CS の ア ル ツ ハ イ マ ー 脳 に お け る content や に つ い て adjustable べ る designated で あ る.

项目成果

Katoh-Semba, Ritsuko (分担執筆): "Neurotrophic Factors (pp.185-196)" CRC Press (Tsukada & Shooter, eds.), 243 (1992)

Katoh-Semba, Ritsuko（撰稿人）：“神经营养因子（第 185-196 页）” CRC Press（Tsukada & Shooter 编辑），243 (1992)

Katoh-Semba, Ritsuko: "Core proteins of soluble chondroitin sulfate proteoglycans purified from the rat brain block the cell cycle of PC12D cells" Journal of Cellular Physiology. (1993)

Katoh-Semba、Ritsuko：“从大鼠脑中纯化的可溶性硫酸软骨素蛋白聚糖的核心蛋白可阻断 PC12D 细胞的细胞周期”《细胞生理学杂志》。

大平 敦彦: "脳の発生とプロテオグリカン" 蛋白質核酸酵素(増刊). 37. 1889-1893 (1992)

Atsuhiko Ohira：“大脑发育和蛋白聚糖”蛋白质核酸酶（特刊）37。1889-1893（1992）。

Katoh-Semba, Ritsuko: "Nerve growth factor-induced changes in the structure of sulfated proteoglycans in PC12 pheochromocytoma cells" Journal of Neurochemistry. 59. 282-289 (1992)

Katoh-Semba、Ritsuko：“神经生长因子诱导 PC12 嗜铬细胞瘤细胞中硫酸化蛋白聚糖结构的变化”《神经化学杂志》。

大平 敦彦(分担執筆): "「からだ作りの神秘:細胞の旅」週刊朝日百科 (pp.164-168)" 朝日新聞社(岡田・藤本編), 192 (1992)

大平敦彦（撰稿人）：“‘构建身体的奥秘：细胞的旅程’周刊朝日百科全书（第 164-168 页）”《朝日新闻》（冈田和藤本编辑），192（1992 年）