p38MAPキナーゼ阻害剤による神経幹細胞生着率改善効果の検討
p38MAP激酶抑制剂对提高神经干细胞植入率的影响的研究
基本信息
- 批准号:18659428
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 2007
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
損傷脳の機能回復には、脳に内在する又は外から移植する神経幹細胞の分裂・生存能力の向上が重要である.この分裂・生存能力向上のために、成熟神経細胞や神経膠細胞の炎症反応や細胞死を制御する役割を持つことが報告されているp38MAPキナーゼ(p38MAPK)に着目し解析した.昨年度までに、胎生初期マウス脳、特にネスチン抗原陽性神経幹細胞にp38MAPKが高発現していることを明らかにし、さらに、p38MAPKの化学合成阻害剤(SB203580)を培養胎生初期脳細胞に投与して培養を続けた場合、神経幹細胞が自己複製して形成するニューロスフェアの形成能が向上することを明らかにしている.本年度は、SB203580投与で観察されるニューロスフェア形成能の上昇が、マウス神経幹細胞の細胞死を抑制することでもたらされた結果では無く、直接神経幹細胞の増殖活性を誘導する結果であることを明らかにした.一方、SB203580は高濃度ではp38MAPK以外の基質を非特異的に阻害することも報告されていることから、化学合成阻害剤以外でp38MAPK活性を特異的に阻害する物質として、p38MAPKの活性部位を欠失させた蛋白質を用いて増殖活性の誘導を検討した.活性欠失蛋白質を細胞内へ導入するためには、細胞膜透過性を有するHIVウィルスのTATペプチドとの融合蛋白質による直接導入法を用いた.結果、この活性欠失蛋白質を大量に投与するとp38MAPKの標的下流蛋白質(ATF-2)のリン酸化活性を抑制することが確認できた.さらに、精製した融合蛋白質を培養胎生初期脳細胞に投与して培養を続けたところ、SB203580と同様に神経幹細胞数の著明な上昇が観察された.現在、神経幹細胞のp38MAPKを介する増殖制御機構の詳細な解析を続けている.
The ability of the cell to divide and survive is very important for both internal and external transplants. The ability to survive is divided, the ability to survive, the ability to split up, the ability to survive, mature gods, inflammation, inflammation, death, control, service, cutting, report, report, p38MAP, analysis, analysis. Last year, in the early stage of birth, the antigens of the first trimester of the fetus, the antigens, the antigens, the antigens, The god made a copy of himself to make a copy of the baby, so that it could be formed to make an upward change. This year, SB203580 investment and monitoring results show that there are significant changes in cell death, and cell death. On the one hand, SB203580 is sensitive to p38MAPK, which is not specific to p38MAPK activity, chemical synthesis, and so on. The activity-deficient proteins were introduced into the cells and the membrane permeability of the cells was determined by HIV, TAT, TAT, fusion protein, and direct transfection. The results showed that a large amount of inactive protein was injected into the downstream protein (ATF-2) of p38MAPK protein, and the acidizing activity was inhibited. In the early stage of fetal life, the fusion protein was injected into the cells in the early stage of fetus, and the cells were counted in the same way as those in SB203580. At present, there is an analysis of the system of animal husbandry in the p38MAPK system.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Comparison of metastatic brain tumour models using three different methods: the morphological role of the pia mater
- DOI:10.1111/j.1365-2613.2007.00563.x
- 发表时间:2008-02-01
- 期刊:
- 影响因子:3
- 作者:Saito, Norihiko;Hatori, Tsutomu;Ueda, Morikazu
- 通讯作者:Ueda, Morikazu
Inhibitors of p38 mitogen-activated protein kinase enhance proliferation of mouse neural stem cells
- DOI:10.1002/jnr.21668
- 发表时间:2008-08-01
- 期刊:
- 影响因子:4.2
- 作者:Sato, Kenichiro;Hamanoue, Makoto;Takamatsu, Ken
- 通讯作者:Takamatsu, Ken
Inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase-induced apoptosis in cultured mature oligodendrocytes using SB2021.90 and SB203580
- DOI:10.1016/j.neuint.2007.03.005
- 发表时间:2007-07-01
- 期刊:
- 影响因子:4.2
- 作者:Hamanoue, Makoto;Sato, Kenichiro;Takamatsu, Ken
- 通讯作者:Takamatsu, Ken
小児脳血管障害.
小儿脑血管病。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:宮下勝吉;濱田潤一郎;ら;石黒 雅敬;Kawamura M;Saito N;Hamanoue M;青木 和哉
- 通讯作者:青木 和哉
術前画像診断が困難であった慢性被膜化脳内出血の1例.
术前影像诊断困难的慢性囊性脑出血一例。
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:宮下勝吉;濱田潤一郎;ら;石黒 雅敬;Kawamura M;Saito N;Hamanoue M;青木 和哉;富山 新太
- 通讯作者:富山 新太
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青木 和哉其他文献
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相似海外基金
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