チロシンホスファターゼによるプロテアソーム活性制御を介した情報伝達調節機構の解明

通过酪氨酸磷酸酶调节蛋白酶体活性阐明信号转导的调节机制

• 批准号: 19658130
• 负责人: 青木 直人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658130/
• 关键词: チロシンリン酸化; TC-PTP; PTP; プロテアソーム; チロシン脱リン酸化

Tremblay教授(カナダ・マギル大学腫瘍学研究所)より供与されたTC-PTPノックアウトマウスの胎児胚より樹立されたMEF(mouse embryonic fibroblast)を用い,インスリンで刺激した際のインスリン受容体型PTKのインターナリゼーションと細胞膜表面への再局在の様子を,細胞生物学的手法,生化学的,分子生物学的手法を駆使して詳細に調べた。報告されているPDGFレセプター程ではないが,MEF-TC-PTP^<+/+>に比べMEF-TC-PTP^<-/->ではインスリン刺激後のインスリン受容体のインターナリゼーションが抑制され,チロシンリン酸化レベルも亢進していた。これらの結果はTC-PTPを標的としたsiRNAの導入によっても再現された。またMEF-TC-PTP^<-/->にTC-PTPおよびその欠失変異体を順次導入したところ,野生型ではフェノタイプが回復したが,C末端の塩基性アミノ酸クラスター領域を欠く変異体では回復しなかった。この変異体はプロテアソームに結合しないことから,同領域を介したTC-PTPとプロテアソームとの結合が,TC-PTPの機能発現に必須であることが明らかとなった。また野生型およびTC-PTPヘテロノックアウトマウスの肝臓および骨格筋を摘出し,ホモジネートを調製後,抗TC-PTP抗体を用いて免疫沈降したところ,野生型では26Sプロテアソームの共沈降が明確に確認出来たが,ヘテロノックアウトマウスでは,沈降量がほぼ半減していた。この結果は,個体レベルでもTC-PTPと26Sプロテアソームが結合して機能する可能性を強く示唆する。

Professor Tremblay (Institute of Physicology, University of Medicine) is intended to be used in the study of fetal embryos, such as MEF (mouse embryonic fibroblast), fetal embryos, cellular biology, cellular biology, biochemistry, and so on. The method of molecular biology makes people pay attention to the disease. Report

项目成果

TC-PTPは26Sプロテアソームと特異的に結合する

TC-PTP 特异性结合 26S 蛋白酶体

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木 直人;松田 幹;青木直人
• 通讯作者: 青木直人

細胞外に分泌される膜小胞: 構成成分と生物学的機能

细胞外分泌膜囊泡：成分和生物学功能

• 发表时间: 2007
• 期刊: 生化学(日本生化学会誌) 79
• 作者: 青木 直人;松田 幹
• 通讯作者: 松田 幹

specific association of TC-PTP with 26S proteasome

TC-PTP 与 26S 蛋白酶体的特异性关联

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木 直人;松田 幹;青木直人;Naohito Aoki
• 通讯作者: Naohito Aoki

TC-PTPの新規特異基質候補分子の探索と同定

TC-PTP新型特异性底物候选分子的搜索和鉴定

• 发表时间: 2008
• 作者: 青木 直人;松田 幹;青木直人;Naohito Aoki;青木直人
• 通讯作者: 青木直人

A food-derived synergist of NGF signaling : Identification of protein tyrosine phosphatase 1B as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction

NGF 信号传导的食物来源协同剂：鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 作为 NGF 受体启动信号转导的关键调节剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Neurochemistry 107
• 作者: 浜瀬 健司;他;前田 初男;Takahiro Shibata
• 通讯作者: Takahiro Shibata