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古細菌プロテアソームによる神経変性疾患の治療

用古菌蛋白酶体治疗神经退行性疾病

基本信息

批准号：
19659224
负责人：
祖父江元
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

平成20年度はこれまでに我々が培養細胞を用いた実験によって得られた「古細菌のプロテアソームが共に発現させた変異SOD1等の細胞毒性をもつ蛋白質を変異体選択的に分解し、その細胞毒性を軽減する」効果を個体レベルにて確認することが目的であり、古細菌のプロテアソームを発現するトランスジェニックマウスと変異SOD1を発現するトランスジェニックマウスのダブルトランスジェニックマウスを作成し、運動機能、生命予後について検討した。まず古細菌のプロテアソームを安定的に発現するラインを2ライン確立させた。変異SOD1 (G93A)を安定的に発現するライン(既存)との交配により安定的に両蛋白質を発現するダブルトランスジェニックマウスのライン(G93A/psm)を3ライン作成した。以後それぞれのラインのマウスの運動機能をロータロッド、ハンギングワイヤーで比較、また体重の推移、死までの日数を比較した。ロータロッドでは16rpm3分間にてG93A/-, G93A/psm, -/psmそれぞれn=22, 20, 18で落下までの日数に有意差は得られず(105日±14日(G93A/-)、110日±12日(G93A/psm))、ハンギングワイヤーも同様有意差は得られず、また、生存曲線にも有意差は得られなかった(128日±5日(G93A/-)、130日±8日(G93A/psm))。今後は古細菌のプロテアソームを用いるアプローチについて根本的な再考が必要であると考えられた。

In 2010, we conducted a study on the development of cytotoxicities of archaea, including SOD 1, and protein isoforms. The archaea's expression of protein and SOD 1 is the expression of protein and SOD 1, and it is the expression of protein and SOD 1. The archaea's expression of protein and SOD 1 is the expression of SOD 1. The archaea's expression of SOD 1 is the expression of SOD 1. The development of a stable archaeal system is based on the establishment of a 2-stage system. The protein of SOD-1 (G93A) is produced in three stages: stable development, mating and stable protein development. In the future, we will compare the movement function, weight change and number of days of death. G93 A/-, G93 A/psm,-/psm are set at 16 rpm for 3 minutes, n = 22, 20, 18, and the number of days falling is set at 16 rpm.(105 ± 14 days (G93 A/-), 110 ± 12 days (G93 A/psm)), In the future, it is necessary to reexamine the root of archaea.