メチル化DNA結合タンパクの異常が顎骨の形成と咀嚼リズムに及ぼす影響

甲基化 DNA 结合蛋白异常对颌骨形成和咀嚼节律的影响

• 批准号: 19659544
• 负责人: 白川 哲夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659544/
• 关键词: メチル化DNA; MeCP2; 顎位; 咀嚼リズム; 肥満; 過食; 酸化ストレス; エックス線マイクロCT; 顎骨; 青斑核; ニューロン; チロシン水酸化酵素

ジャクソンラボよりヘテロ欠損雌マウスMeCP2(+/-)を購入した。MeCP2(+/-)マウスを30週以上継続して通常の餌を与えて飼育したところ,約60%のマウスで体重が標準値の2倍以上(50g超)に増加した。また, MeCP2(+/-)肥満マウスの約20%では音刺激に対して痙攣発作を生じるなどの異常が認められた。肥満マウスについて脳の連続切片を作製し,マウス抗チロシン水酸化酵素(TH)抗体(Boehringer Mannheim社)を一次抗体に用い,THの局在ならびに免疫陽性細胞数を調べた。橋の青斑核,延髄の孤束核,A1/C1においてTH陽性の神経細胞が多数確認できたが, MeCP2(+/-)マウスでは野生型雌マウスに比べ, TH陽性細胞数に変化がみられなかったものの発現シグナルの低下が認められた。肥満を呈したMeCP2(+/-)マウスについて,小動物用エックス線マイクロCTを用いて胸腹部,頭蓋骨,顎骨の3次元計測を行い,野生型マウスと比較した。MeCP2(+/-)マウスでは胸腔内ならびに肝臓,膵臓などの内臓周囲に著明な脂肪の蓄積を認めた。連続的な餌摂取量の測定結果から,この体重の異常増加は主として過食が原因であることが判明し,その背景として摂食調節中枢での酸化ストレスの関与が考えられた。摂食調節中枢からRNAを抽出し,マイクロアレイ解析を実施した結果,摂食調節中枢のうち孤束核においてTHならびに小胞膜モソアミントランスポーター2(VMAT2) mRNA発現の著明な低下が認められた。さらにMeCP2(+/-)マウスから生まれたMeCP2(-/y)雄マウスでは,同週齢の野生型マウスと比較して全例で骨の成長不良が認められ,生後10週以降では約50%に下顎門歯の偏位が確認された。また同時期に歯ぎしりが著明になったが,生後10〜12週の死亡時での歯の咬耗は明確ではなかった。死亡の原因として,延髄での呼吸中枢の異常,心筋あるいは腸管を支配する自律神経系の異常が考えられ,ミトコンドリアの異常等から推測して酸化ストレスがそれらの増悪要因であることが示唆された。

A: I'm sorry. I'm sorry. MeCP2(+/-) is more than 30 weeks old, and about 60% of its body weight is more than 2 times the standard value (50g). MeCP2 (+/-) is about 20% active in response to acoustic stimuli. The number of immunopositive cells in the presence of TH antibody (Boehringer Mannheim) was adjusted by the primary antibody. The number of TH-positive neurons in the nucleus viridis, nucleus tractus solitarius,A1/C1 and MeCP2 (+/-) was significantly lower than that in the wild-type female. MeCP2 (+/-) MeCP2 (+/-) indicates fat accumulation in the thoracic cavity. The results of the measurement of the amount of food taken by the patient showed that the abnormal increase of body weight was mainly due to excessive food intake. The reasons for the abnormal increase were identified, and the relationship between the acidity and the food regulation center was examined. As a result, mRNA expression in the VMAT2 mRNA of the food regulatory center was significantly lower than that of the control group. MeCP2 (+/-) was found to be abnormal in all cases, and 50% of the mandibular teeth were abnormal in the first 10 weeks of life. At the same time, the bite rate of the tooth is clear, and the bite rate is clear at the time of death from 10 to 12 weeks after birth. The causes of death include abnormalities in the respiratory center, abnormalities in the autonomic nervous system, and abnormalities in the intestinal tract.

项目成果

Rett症候群モデルマウスの摂食行動とその異常

雷特综合征模型小鼠的饮食行为和异常

• 发表时间: 2008
• 作者: Kameoka S.;Takasaki C.;Nakamura W.;和田 崇
• 通讯作者: 和田 崇

成長発育に伴う顎顔面領域の経時的骨変化の小動物用マイクロCTによる検討

使用小动物显微 CT 检查颌面部与生长发育相关的颞骨变化

• 发表时间: 2007
• 作者: Sato;K.;吉野 仁勝
• 通讯作者: 吉野 仁勝

Glutamate Transporters Regulate Lesion-Induced Plasticity in the Developing Somatosensory Cortex

• DOI: 10.1523/jneurosci.0861-08.2008
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: The Journal of Neuroscience
• 作者: C. Takasaki;Rieko Okada;A. Mitani;M. Fukaya;Miwako Yamasaki;Yuri Fujihara;T. Shirakawa;Kohichi Tanaka;Masahiko Watanabe

Diagnostic accuracy of microcomputed tomography for osseous abnormalities in the rat temporomandibular joint condyle

• DOI: 10.1259/dmfr/24350438
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: DENTOMAXILLOFACIAL RADIOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kameoka, S.;Kuroki, Y.;Shirakawa, T.
• 通讯作者: Shirakawa, T.

In vivo monitoring of circadian timing in freely moving mice

• DOI: 10.1016/j.cub.2008.02.024
• 发表时间: 2008-03-11
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Nakamura, Wataru;Yamazaki, Shin;Takumi, Toru
• 通讯作者: Takumi, Toru