ゴナドトロピンレセプターの構造と機能及びその調節について

促性腺激素受体的结构、功能及其调控

• 批准号: 05671353
• 负责人: 峯岸 敬
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671353/
• 关键词: ゴナドトロピン; レセプター; アクチビン; cAMP; RNA; cDNA

LH/hCGレセプターの構造に関する検討では、以下の結果を得た。このレセプターcDNAを一時的に発現させた細胞を用いてホルモンに対する特異性を検討すると、このレセプターがLH,TSH両方のホルモンに結合しさらに、cAMP,PI turn overの上昇が観察された。一方TSHレセプターはLH/hCGとは結合せずTSHと結合してcANP,PI turn overの上昇が見られた。この事実は、卵巣に於けるホルモン分泌に対してTSHが関与する可能性を示唆するものであり、更にLH/hCGレセプターのセカンドメッセンジャーとしてPKCも関与することを示している。これらの事実は、現在までの報告と大きく異なり今後の更なる検討が必要である。LH/hCGレセプターの構造に関しては、思春期早発症をしめす家族性遺伝子異常を発見しレセプターの第3番目の細胞内部分のただ一つのアミノ酸の突然変異により恒常的にホルモン非存在下でテストステロンの合成が上昇する病態を報告した。これは、この分野に於けるレセプター異常症の存在と、レセプターの構造と機能の関連で重要な意味を持ち、今後検討する予定である。FSHレセプターに関してはCHO細胞に導入する事により恒常的に細胞膜上に発現し細胞系を確立し患者血清中のFSHの生物学的活性の測定に応用する事を検討した。測定感度は従来の測定法より改善されるものの正常範囲の検体の測定には、困難があり今後の工夫が要求される。卵胞内の局所生理活性物質の検討からは、Activinはゴナドトロピンレセプターに対して強い誘導作用を持つがこれはcAMPを介さない経路で情報伝達が行われる事を示した。顆粒膜細胞からのRNA抽出の分析から、この細胞にアクチビンのレセプターが存在する事も示した。

The following results were obtained from the structural analysis of LH/hCG The expression of this cDNA is detected in cells with a high level of specificity, and the expression of this cDNA is detected in LH,TSH, and PI turn over. TSH/hCG ratio is higher than TSH/cANP ratio,PI ratio is higher than TSH/cANP ratio. This is the first time that a person has ever been involved in a sexual activity, such as a sexual activity, a sexual activity, or a sexual activity. This report is now available and will be updated in the future. The structural relationship between LH/hCG and early onset of puberty was observed in familial gene abnormalities, and sudden changes in LH/hCG in the intracellular portion of the third item were reported in the absence of abnormal LH/hCG synthesis. The significance of the structural and functional relationship between these abnormalities and their differences should be maintained and discussed in the future FSH was introduced into CHO cells, established on the cell membrane, and used to determine the biological activity of FSH in patient serum. The sensitivity of the measurement method is improved, and the normal range of the measurement method is improved, and the difficulty is improved. The study of physiological active substances in oocytes shows that Activin can induce the strong induction of cAMP in oocytes. Analysis of RNA extraction from granulosa cells indicates the presence of RNA in these cells.

项目成果

Takashi Minegishi: "Structure and regulation of LH/hCG receptor" Endocrine Journal. 40. 275-287 (1993)

Takashi Minegishi：“LH/hCG 受体的结构和调节”内分泌杂志。

Akinari Hidaka: "Thyrotropin,like Luteinizing hormone(LH)and chorionic gonadotropin(CG),increase cAMP and inositol phosphate levels in cells with recombinant human LH/hCG receptor" Biochem.Biophys.Res.Comm.196. 187-195 (1993)

Akinari Hidaka：“促甲状腺激素，如黄体生成素 (LH) 和绒毛膜促性腺激素 (CG)，可通过重组人 LH/hCG 受体增加细胞中 cAMP 和磷酸肌醇的水平”Biochem.Biophys.Res.Comm.196。

Takashi Minegishi: "The functional expression of recombinant human follicle-stimulating hormone receptor" J.of Endocrinol. (in press).

Takashi Minegishi：“重组人卵泡刺激素受体的功能表达”J.of Endocrinol。

Andrew Shenker: "A constitufively activating mutation of the luteinizing hormone receptor in familial male precocious puberty." Nature. 365. 652-654 (1993)

Andrew Shenker：“家族性男性性早熟中黄体生成素受体的组成性激活突变。”

Manabu Nakamura: "Effect of on activin A on FSH receptor messenger ribonucleic acid level3 and FSH receptor expression in culture rat granulosa cells" Endocrinology. 133. 538-544 (1993)

Manabu Nakamura：“激活素 A 对培养大鼠颗粒细胞中 FSH 受体信使核糖核酸水平和 FSH 受体表达的影响”内分泌学。