機能性小員環化合物のデザインと効率的合成:分子内ミカエル・アルドール反応の利用

功能性小环化合物的设计与高效合成：利用分子内迈克尔-羟醛反应

• 批准号: 05671864
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671864/
• 关键词: 分子内連続反応; 機能性小員環化合物; シクロブタン; シクロプロパン; ミカエル・アルドール反応; 複合反応剤; 環縮小反応; 生理活性天然物

三員環及び四員環構造を持つ小員環化合物は、分子内での大きなひずみ故に、合成の重要な中間体として機能し、また多くの生理活性物質の構造の一部となっている。しかしながら、特に炭素原子からなる四員環化合物の合成方法は少なく、光反応条件下での[2+2]型の環化付加反応が主要な手法となっている。そこで新規な四員環化合物の合成法の開発が望まれていたが、著者は同一分子内にケトカルボニル基と共役不飽和エステル基の両方を持つ化合物に対して、連続するミカエル・アルドール反応を行うことによって、従来法とは全く異なる四員環構築法の開拓に成功した。本法の鍵はアルドール反応によって生成する不安定な四員環上の水酸基を反応系内で捕促することにあり、著者は酸及び塩基が共存する複合反応剤を適用することによって、目的の変換反応を可能にすることが出来た。その反応条件として二方法を開発したが、第一はトリエチルアミンの存在下にトリアルキルシリルトリフレートを作用させるものであり、第二はヘキサメチルジシラザン及びヨウ化トリメチルシリルと処理する反応である。前者の反応条件はケトカルボニル基に隣接する速度論支配の水素を選択的に引き抜くものであり、後者は熱力学支配水素原子と選択的に反応するものであるため、両反応条件を組合せることによって、極めて一般性の高い方法として利用することが可能となった。さらに著者は成績体である四員環化合物から三員環化合物への新規な転位反応を見い出し、新たな三員環化合物の合成法をも開発することが出来た。また転位反応成績体を利用することによって新しい三連続反応を行って、四員環に縮環する多環化合物の製法も確立した。これらの新手法によって四員環及び三員環構造を持つ多様な化合物の製造法が開発され、このことによって様々な生理活性天然物合成への新しいルートの探索が可能となった。

Three-membered ring and four-membered ring structures are the main reasons why small-membered ring compounds are important intermediates in synthesis and function, and are part of the structure of many physiologically active substances. The synthesis method of four-membered ring compounds with carbon atoms is mainly composed of [2+2]-type cyclization and reaction under the condition of light reflection. A new synthesis method for four-membered ring compounds was developed successfully. The method was based on the same molecular structure and unsaturated group. This method is suitable for the production of unstable acid groups in four-membered rings. The two methods are developed in the presence of the first and second conditions. The former is based on the theory of velocity governing the selection of water atoms, while the latter is based on the thermodynamics governing the selection of water atoms. A new method for the synthesis of four-membered ring compounds and three-membered ring compounds has been developed. A new method for preparing polycyclic compounds with three-membered and four-membered rings was established. The new method of synthesis of 4-membered ring and 3-membered ring structures has been developed to explore the possibility of synthesis of bioactive natural compounds.

项目成果

井原正隆: "Intramolecular Michael Reaction Using Trialkylsilyl Trifluoromethanesulfonates and Tertiary Amine System:Total Synthersis of(±)-Ricciocarpin A" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.755-756 (1993)

Masataka Ihara：“使用三烷基甲硅烷基三氟甲磺酸盐和叔胺系统的分子内迈克尔反应：(±)-Ricciocarpin A 的全合成”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.755-756 (1993)

井原正隆: "Synthesis of Polycyclic Natural Products Employing the Intramolecular Double Michael Reaction" Angew.Chem.Internat.Ed.Engl.32. 1010-1022 (1993)

Masataka Ihara：“利用分子内双迈克尔反应合成多环天然产物”Angew.Chem.Internat.Ed.Engl.32 (1993)。

井原正隆: "Facile Preparation of Conjugated Dienones from Conjugated Enones" Synlett. 435-436 (1993)

Masataka Ihara：“从共轭烯酮轻松制备共轭二烯酮”Synlett 435-436 (1993)。

井原正隆: "Synthesis of Cyclobutane derivatives by Tandem Intramolecular Michael Reaction under Two complementary Conditions:TBDMSOTf-Et_3N and TMSI-(TMS)_2NH" J.Am.Chem.Soc.115. 8107-8115 (1993)

Masataka Ihara：“在两种互补条件下通过串联分子内迈克尔反应合成环丁烷衍生物：TBDMSOTf-Et_3N 和 TMSI-(TMS)_2NH”J.Am.Chem.Soc.115 (1993)。

井原正隆: "A Novel Rearrangement of Cyclobutanes to cyclopropanes:Construction of Tricyclo[5.4.0.0^<13>]undecane and Bicyclo[4.1.0]heptane Systems" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1477-1479 (1993)

Masataka Ihara：“环丁烷到环丙烷的新颖重排：三环[5.4.0.0^<13>]十一烷和双环[4.1.0]庚烷系统的构建”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1477-1479（ 1993）