病態時におけるα_1-酸性糖蛋白質の濃度変化とその生理学的・臨床薬物動態学的重要性

病理状态下α_1-酸性糖蛋白浓度的变化及其生理和临床药代动力学重要性

• 批准号: 05671891
• 负责人: 井関 健
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05671891/
• 关键词: α_1-酸性糖蛋白; 蛋白結合; AAG測定法; 心不全; 心筋梗塞; 循環器用薬; ジソピラミド

各種疾患の急性期や炎症の際に出現するα_1-酸性糖蛋白質(AAG)への薬物結合性を検討した結果、以下のことを明らかにした。うっ血性心不全を始めとする心疾患患者、腎不全患者において血中のAAGは有意に増加し、その程度は病態の変化に伴い著しく変動することが明らかとなった。この血中AAG濃度の増大により、循環器治療薬であるdisopyramide(DPM)の血漿中蛋白非結合型濃度は減少し、薬物の体内動態や薬理作用発現過程に影響を及ぼすことが示された。また、AAG濃度の上昇に伴い単位蛋白濃度当りのDPM結合量は低下し、Scatchard解析の結果、病態による結合率の変動はAAGの結合部位での量的な変化に基づくことが確認された。また、これらの結合性の変動は同一患者内でも病態によって大きく変わることが認められた。一方、各種心疾患時には血液中のシアル酸濃度も上昇し、心不全患者では発作時に、心筋梗塞患者では発作後5日目にそれぞれ最高濃度を示した。またAAGのシアル酸量とDPM結合率の間には負の相関傾向が認められ、本疾患時のAAG濃度の変動は、その量的な変化に加え糖鎖構造の変化等の要因にも起因していることが推察された。さらに、AAGの血中濃度の上昇は、見かけ上何等症状を認めず、日常の社会生活を営んでいる成人男女においても認められ、測定対象者全員に健康診断を行った結果、高頻度(22.5%)に何らかの異常が示され、その割合は加齢とともに増加する傾向が認められた。これらのことより自覚症状のない潜在的な疾患においてもAAGは上昇していることが示唆された。加えて、炎症の際のmediatorであるサイトカインを投与したとき、血中AAGは顕著に増大し、薬物の血中濃度推移は明らかに影響を受けたことより、各種炎症時の薬物体内動態についても、AAGとの蛋白結合を考慮して投与計画を行うことが必要であると考えられる。

The results of this study are as follows: α_1-acid glycoprotein (AAG) binding activity during acute phase and inflammation of various diseases In patients with heart disease and renal insufficiency, the AAG in the blood is intentionally increased, and the degree of morbidity is accompanied by changes in the movement. The increase of AAG concentration in blood, the decrease of protein-unbound concentration of disopyramide(DPM) in plasma due to circulatory therapy, and the influence on the development of dynamic biological effects of the drug in vivo are shown. The increase in AAG concentration was accompanied by a decrease in DPM binding, Scatchard analysis results, a change in AAG binding rate, and a change in AAG binding site concentration. The disease is caused by a combination of disease and disease in the same patient. The concentration of citric acid in the blood increased significantly in patients with heart failure and increased significantly in patients with myocardial infarction 5 days after onset. There was a negative correlation between AAG concentration and DPM binding rate, and the main causes of the changes in AAG concentration, AAG concentration, AAG content, AAG sugar chain structure, and so on were investigated. In addition, the increase of AAG blood concentration was observed in the symptoms, daily social life, adult male and female, and the results of health diagnosis were measured in all subjects. The abnormal frequency (22.5%) was higher than that of normal subjects. The symptoms and potential diseases of the disease are rising. Add to cart, inflammation mediator, AAG in blood increases, changes in blood concentration of substances are affected by changes in body dynamics of various inflammatory substances, AAG protein binding is considered, and planning is carried out.

项目成果

野村憲和ら: "Altered alpha-1-acid glycoprotein concentration and free fraction of disopyramide in patients with heart failure" 臨床薬理. 25(印刷中). (1994)

Norikazu Nomura 等人：“心力衰竭患者中 α-1-酸性糖蛋白浓度和游离比例的改变”临床药理学 25（出版中）。