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Die Bedeutung von MARCKS in der intestinalen Karzinogenese

MARCKS 在肠道癌发生中的重要性

基本信息

批准号：
43352660
负责人：
Professor Dr. Hendrik Bläker
金额：
--
依托单位：
Institut für Pathologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43352660?language=en
关键词：
Die Bedeutung von MARCKS der

项目摘要

In Adenokarzinomen des Dünndarms identifizierten wir rekurrente Verluste des Chromosom 6q und fanden darüber hinaus in 6 von 11 Tumoren eines Patienten mit bislang nicht einzuordnender Tumorprädisposition in Dünn- und Dickdarm Verluste identischer elterlicher Erbinformation in einem Areal von 6,5 Mbp auf Chromosom 6q21-q22. Wir postulierten die Existenz eines Tumor-Suppressor-Gens in diesem Bereich. Die Kandidaten-Gene dieser Region wurden auf Mutationen untersucht. Bei dem Patienten mit nicht einzuordnender Tumorprädisposition fand sich im Codon 186 des MARCKS Gens eine konstitutionelle, heterozygote 6 bp Insertion sowie eine tumorspezifische Inaktivierung des Wild-Typ Allels durch Gendeletion oder fehlende Transkription in 7 Tumoren. Darüber hinaus zeigten sich in über 90% der mikrosatelliten-instabilen Dünndarmkarzinome inaktivierende MARCKS Mutationen sowie ein MARCKS Expressionsverlust in 25% aller Dünndarmkarzinome. Alle vorliegenden Daten weisen darauf hin, dass die MARCKS-Inaktivierung von wesentlicher Bedeutung für die Karzinogenese im Darm ist. Ziel der konsequent hierauf aufbauenden Arbeiten der beantragten Projektperiode ist es daher, mit Hilfe von Zellkultursystemen die funktionellen Auswirkungen der MARCKS-Inaktivierung und der identifizierten MARCKS Gen- Variante zu charakterisieren. Darüber hinaus sollen durch Mutations- und Expressionsanalysen an großen, gut charakterisierten Kollektiven von Dünn- und Dickdarmkarzinomen die Bedeutung und die Ursachen der MARCKS Inaktivierung untersucht werden.

在 Adenkarzinomen des Dünndarms identifizierten wir rekurrente Verluste des Chromosom 6q 和 fanden darüber hinaus in 6 von 11 Tumoren eines Patienten mit bislang nicht einzuordnender Tumorprädisposition in Dünn- und Dickdarm Verluste identischer elterlicher Erbinformation in einem 染色体 6q21-q22 上的区域 von 6,5 Mbp。肿瘤抑制基因在随后的时间里就已存在。 Die Kandidaten-Gene dieser Region wurden auf Mutationen untersucht。 Bei dem Patienten mit nicht einzuordnender Tumorprädisposition fand sich im Codon 186 des MARCKS Gens eine konstitutionelle, 杂合子 6 bp 插入母体肿瘤特异性 Inaktivierung des Wild-Typ Allels durch Gendeletion oder fehlende Transkription in 7 Tumoren.超过 90% 的微卫星不稳定的 Dünndarmkarzinome 中的 Düber hinaus zeigten sich 在 25% 过敏 Dünndarmkarzinome 中发生 MARCKS 突变，导致 MARCKS 表达发生变化。 Alle vorliegenden daten weisen darauf hin, dass die MARCKS-Inaktivierung von wesentlicher Bedeutung für die Karzinogenese im Darm ist.后续项目的工程项目是这样的，它是由 Zellkultursystemen 提供的 MARCKS-Inaktivierung 和 MARCKS Gen-Variante charakterisieren 识别功能。突变和表达分析是对 Dünn 和 Dickdarmkarzinomen 的大体、肠道特征的分析。