先天性代謝異常症・Wilson病の頻度、遺伝子変異、治療法等の中国と日本での比較と治療法の確立

中日先天性代谢障碍/威尔逊病发生频率、基因突变、治疗方法等比较及治疗方法的建立

• 批准号: 02F00535
• 负责人: 児玉 浩子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00535/
• 关键词: 遺伝代謝病; Wilson disease; Copper; Mutation; Polymorphism; Genotype; Phenotype; ATP7B; 銅; Wilson病; 遺伝子解析; 診断; 治療; 予後

ウィルソン病は常染色体劣性遺伝の銅代謝異常症である。発病率は35,000人に1人、保因者は約90人に1人で、諸外国の発症率は同じである。欧米ではH1069Q変異、日本と韓国ではR778L変異が多いと報告されている。しかし、中国の患者に関する遺伝子解析、genotypeとphenotypeの分析の報告は少ない。本研究は中国のウィルソン病患者の遺伝子変異を明らかにし、更にgenotypeとphenotypeの関連について調べることを目的とした。【対象および方法】中国人医師の協力を得て、50人のコントロールと40人の患者からゲノムDNAを抽出した。また、10人の日本人患者からゲノムDNAを抽出した。ATP7B遺伝子のすべてのエクソンをPCRで増幅し、direct sequencing法で塩基配列を調べた。今までに報告された中国語、日本語と英語の文献を調べ、本研究の患者を含めてR778Lのhomozygotesとheterozygotesのデータをまとめて、統計分析をした。【結果および考察】40人の中国人ウィルソン病患者の遺伝子解析結果では、主な変異はR778Lで、55%の患者は少なくとも1つのアレルにR778L変異を示した。また、28種類の変異は同定され、そのうち新たな変異は19種類であった。変異の検出率は83.8%であった。同時に17の遺伝子多型も同定した。10人の日本人患者の20本アレルにおいて、4アレルはR778L変異であり、計15種類の変異が同定された。遺伝子変異の検出率は75%であった。また、今回変異が同定されなかった例では遺伝子のプロモーター領域或いはイントロンに変異が存在する可能性が示唆された。以上の結果からウィルソン病の遺伝子解析は診断と遺伝カウセリングに有用と考えられた。本研究のR778Lのhomozygotesとheterozygotes群において、発病年齢、肝型と神経型の割合の差はそれぞれみられなかった。従って、ウィルソン病のphenotypeには遺伝子だけではなく飲食中の銅含有量や環境の因子もかかわっていると考えられる。

Autosomal dominant disease is an autosomal dominant disorder of copper metabolism. The incidence rate of leprosy is only 1 in 35,000 people, and the number of people who are protected by the disease is only 1 in 90 people. The rate of leprosy is the same as in other countries. Omega's H1069Q is different, Japan's and Korea's R778L's change is different, the report is different.しかし, Chinese patients' に关する缝子analyses, genotypeとphenotypeのanalyses' reportは小ない. This study focuses on the relationship between the different types and phenotypes of Chinese patients with the disease and the purpose of this study. 【対肖およびmethod】Chinese doctors worked together to extract DNA from 50 patients and 40 patients. The DNA of 10 Japanese patients was extracted. The ATP7B genetic code is used for PCR and direct sequencing is used for base alignment and adjustment. This report is written in Chinese, Japanese and English, and the patient in this study is R778L. homozygotesとheterozygotesのデータをまとめて, statistical analysisをした. [Investigation of the results] The results of the analysis of the remaining crotch of 40 Chinese patients with the disease were found to be different. For R778L, 55% of patients have different symptoms.また, 28 kinds of の変different は同定され, そのうち新たな変different は 19 kinds of であった. The output rate of the different ones is 83.8%. At the same time, there are many types of に17の伝子. 10 Japanese patients, 20 Japanese アレルにおいて, 4アレルはR778L 変different であり, 15 types of の変different が同定された. The yield rate of the missing pieces is 75%.また、Now this time the difference is the same as the determination されなかった examples では缝子のプロモータいはイントロンに変different がexistenceするpossibilityがshows instigationされた. The above results are useful and useful in analyzing and diagnosing the disease. In this study, R778L homozygotes, heterozygotes group, dysentery age, liver type, and type, cut and combine, and the difference is the same.従って, ウィルソン Disease のphenotype には缝子 だけではなく のCopper content in the diet や Environmental の factor もかかわっていると考えられる.

项目成果

Shiga K, Gu YH, Kodama H, Yanagawa Y, Sato E.: "Gene mutations in 11 Japanese patients with Wilson's disease."Journal of Inherited Metabolic Disease. 26. 184 (2003)

Shiga K、Gu YH、Kodama H、Yanakawa Y、Sato E.：“11 名日本威尔逊氏病患者的基因突变。”遗传代谢病杂志。

Gu YH, Kodama H, Du SL, Shiga K, Sato E.: "Mutation screening, and genotype and phenotype relationship in 40 Chinese patients with Wilson's disease."Journal of Inherited Metabolic Disease. 26. 184 (2003)

Gu YH，Kodama H，Du SL，Shiga K，Sato E.：“40 例中国威尔逊病患者的突变筛查以及基因型和表型关系。”遗传代谢病杂志。

Gu YH, Kodama H.: "Proceedings book of 4th International symposium on trace elements in human : new perspectives 2003 ; Part 1(A trend of ATP7A gene in Japanese patients with Menkes disease.)"ENTYPOSSIS. 150-154 (2003)

顾YH，Kodama H.：“第四届国际人体微量元素研讨会论文集：2003年新观点；第1部分（日本门克斯病患者ATP7A基因的趋势。）”ENTYPOSSIS。