先天性代謝異常症・Wilson病の頻度、遺伝子変異、治療法等の中国と日本での比較と治療法の確立

中日先天性代谢障碍/威尔逊病发生频率、基因突变、治疗方法等比较及治疗方法的建立

• 批准号: 02F00535
• 负责人: 児玉 浩子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00535/
• 关键词: 遺伝代謝病; Wilson disease; Copper; Mutation; Polymorphism; Genotype; Phenotype; ATP7B; 銅; Wilson病; 遺伝子解析; 診断; 治療; 予後

ウィルソン病は常染色体劣性遺伝の銅代謝異常症である。発病率は35,000人に1人、保因者は約90人に1人で、諸外国の発症率は同じである。欧米ではH1069Q変異、日本と韓国ではR778L変異が多いと報告されている。しかし、中国の患者に関する遺伝子解析、genotypeとphenotypeの分析の報告は少ない。本研究は中国のウィルソン病患者の遺伝子変異を明らかにし、更にgenotypeとphenotypeの関連について調べることを目的とした。【対象および方法】中国人医師の協力を得て、50人のコントロールと40人の患者からゲノムDNAを抽出した。また、10人の日本人患者からゲノムDNAを抽出した。ATP7B遺伝子のすべてのエクソンをPCRで増幅し、direct sequencing法で塩基配列を調べた。今までに報告された中国語、日本語と英語の文献を調べ、本研究の患者を含めてR778Lのhomozygotesとheterozygotesのデータをまとめて、統計分析をした。【結果および考察】40人の中国人ウィルソン病患者の遺伝子解析結果では、主な変異はR778Lで、55%の患者は少なくとも1つのアレルにR778L変異を示した。また、28種類の変異は同定され、そのうち新たな変異は19種類であった。変異の検出率は83.8%であった。同時に17の遺伝子多型も同定した。10人の日本人患者の20本アレルにおいて、4アレルはR778L変異であり、計15種類の変異が同定された。遺伝子変異の検出率は75%であった。また、今回変異が同定されなかった例では遺伝子のプロモーター領域或いはイントロンに変異が存在する可能性が示唆された。以上の結果からウィルソン病の遺伝子解析は診断と遺伝カウセリングに有用と考えられた。本研究のR778Lのhomozygotesとheterozygotes群において、発病年齢、肝型と神経型の割合の差はそれぞれみられなかった。従って、ウィルソン病のphenotypeには遺伝子だけではなく飲食中の銅含有量や環境の因子もかかわっていると考えられる。

The disease is autosomal abnormality and copper metabolism disorder. The incidence rate is 1 in 35,000, 1 in 90, and the incidence rate in all countries is the same. Europe and South Korea are different in H1069Q and R778L, respectively. There are few reports of gene analysis, genotype and phenotype analysis related to patients in China. The purpose of this study is to clarify the genetic diversity of Chinese patients with HIV/AIDS, and to clarify the relationship between genotype and phenotype. [Methods] China doctors cooperation, 50 people from the United States and 40 people from the United States 10 Japanese patients were diagnosed with HIV/AIDS. ATP7B gene amplification, direct sequencing and gene alignment This report is based on a survey of China, Japanese and English literature. The patients in this study include homozygotes and heterozygotes from R778L, and statistical analysis. [Results] 40 of the China population were affected by R778L, 55% of which were affected by R778L. 28 kinds of differences are the same, and 19 kinds of differences are different. The rate of variation was 83.8%. At the same time, the 17 genes are multi-type and stable. 10 Japanese patients, 20 patients, 4 patients, R778L patients, 15 patients, 15 patients 75% of children are found to be different. For example, the possibility of a difference in the field or in the middle of the field is indicated. The above results are useful for diagnosis and diagnosis of the disease. In this study, R778L homozygotes and heterozygotes were divided into two groups: the first group was developed in the middle of the disease, the second group was developed in the middle of the disease, and the third group was developed in the liver. The content of copper in diet and environmental factors were studied.

项目成果

Shiga K, Gu YH, Kodama H, Yanagawa Y, Sato E.: "Gene mutations in 11 Japanese patients with Wilson's disease."Journal of Inherited Metabolic Disease. 26. 184 (2003)

Shiga K、Gu YH、Kodama H、Yanakawa Y、Sato E.：“11 名日本威尔逊氏病患者的基因突变。”遗传代谢病杂志。

Gu YH, Kodama H, Du SL, Shiga K, Sato E.: "Mutation screening, and genotype and phenotype relationship in 40 Chinese patients with Wilson's disease."Journal of Inherited Metabolic Disease. 26. 184 (2003)

Gu YH，Kodama H，Du SL，Shiga K，Sato E.：“40 例中国威尔逊病患者的突变筛查以及基因型和表型关系。”遗传代谢病杂志。

Gu YH, Kodama H.: "Proceedings book of 4th International symposium on trace elements in human : new perspectives 2003 ; Part 1(A trend of ATP7A gene in Japanese patients with Menkes disease.)"ENTYPOSSIS. 150-154 (2003)

顾YH，Kodama H.：“第四届国际人体微量元素研讨会论文集：2003年新观点；第1部分（日本门克斯病患者ATP7A基因的趋势。）”ENTYPOSSIS。