白血病細胞における染色体転座領域遺伝子の機能の解析

白血病细胞染色体易位区基因的功能分析

• 批准号: 07671215
• 负责人: 麻生 範雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671215/
• 关键词: 白血病; 染色体転座; t(8;21); AML1遺伝子; ETO遺伝子; AML

本研究では急性骨髄性白血病(AML)細胞にみられる染色体異常のうちt(8;21)とinv(16)において21q22のAML1と16q22のPEBP2β遺伝子産物が互いにヘテロダイマーを形成し、PEBP2β(あるいはCBF)というひとつの転写活性因子となることに着目し、AML細胞におけるそれらの遺伝子発言と病態との関係を解析した。t(8;21)のAML1は骨髄系、リンパ系を問わず全ての造血器腫瘍由来細胞株でmRNAの発現を認めた。一方、ETOは骨髄系細胞には発現を認めず、リンパ球系ではB細胞の多くと一部のT細胞にETOの発現を認めた。t(8;21)は分化傾向を有するAML(FAB分類のM2)に特有の染色体異常であり、正常の骨髄系細胞では発現していないETOがAML1と融合遺伝子を形成して発現する。AML1、PEBP2βのポリクローナル抗体ではどの細胞も核が染色されたが、ETOは一部のB細胞で細胞質に一部は核が染められた。正常B細胞を活性化するとETOは細胞質から核へ移行した。したがってETOはB細胞の活性化に関わる分子でt(8;21)のAML細胞ではAML1と融合し、恒常的に核へ存在することに何らかの意義があると考えられた。inv(16)のPEBP2βとMYH11遺伝子では、PEBP2βは全ての細胞株でmRNAの発現を認めたのに対し、MYH11は全ての細胞で発現を認めなかった。inv(16)は骨髄好酸球増多を伴う急性骨髄単球性白血病(FAB分類のM4Eo)に特有の染色体異常出蟻、正常血液細胞で発現していないMYH11遺伝子がPEBP2βと融合遺伝子を形成し発現することに意義があると考えられた。t(8;21)とinv(16)はそれぞれAMLの病型に特有な染色体異常であるが両者はひとつの転写活性因子PEBP2βの異常であり、ともにCD34、CD117抗原を発現する未分化な骨髄系細胞の腫瘍化を来たす。これらの染色体切断点分子の機能解析は白血病の発症機構の解明とともに造血細胞の分化の機構をも明らかにする重要な研究へつながると考えられる。

In this study, patients with acute osteoblastic leukemia (AML) were diagnosed as having normal chromosomes (8. 21) inv (16), PEBP2 (16), 21q22, AML1, 16q22, PEBP2 β, PEBP2 β, PEBP2 β T (8x21) AML1 bone line, mRNA cell line and hematopoietic apparatus were identified. On the one hand, the ETO bone system is recognized by the cells, and the ball system by the cells, the cells by the T cells, by the ETO cells. T (8x21) differentiates into chromosomes that are specific to AML (FAB taxonomic M2), while normal bone lineage cells exhibit abnormal ETO AML1 fusion patterns. AML1, PEBP2 β-nuclei, antibodies, nuclei, ETO, B, cells, nuclei. Normal B cells are activated, ETO cells, nuclei and transitional cells. The activation of ETO B cells, the activation of AML molecules, the fusion of AML1 cells, the constant existence of nuclei, and the meaning of nuclear fusion. Inv (16), PEBP2 β, MYH11 cells, PEBP2 β, mRNA, and MYH11 cells, respectively. Inv (16) is characterized by frequent chromosomes and normal blood cells in patients with osteoblastic globular leukemia with acute osteoblastic leukemia (FAB classification M4Eo). Normal blood cells show that there is a fusion of MYH11 cells and PEBP2 β cells to form a fusion trophoblast. T (8x21) inv (16) endemic chromosomes of AML disease type, endemic chromosomes, normal chromosomes, PEBP2 β antigens, CD34, CD117 antigens revealed undifferentiated bone lineages, cytophagy, cytophagy. The molecular machine of chromosome breakpoint can be used to analyze the mechanism of leukemia, to understand the mechanism of differentiation of hematopoietic cells, and to understand the importance of important research.

项目成果

Era T.,et al.: "Identification of two transcripts of AML1/Eto-fused gene in t (8 ; 21) leukemic cells and expression of wild-type ETO gene in hematopoieti cell" Genes,Chromosome & Cancer. 13. 25-33 (1995)

Era T.,et al.：“t (8 ; 21) 白血病细胞中 AML1/Eto 融合基因的两个转录物的鉴定以及造血细胞中野生型 ETO 基因的表达” 基因，染色体

Yamasaki H.,et al.: "High degree of myeloid differentiation and granulocytosis is associated with t (8 ; 21) smoldering leukemia" Leukemia. 9. 1142-1153 (1995)

Yamasaki H.,et al.：“高度的骨髓分化和粒细胞增多症与 t (8 ; 21) 阴燃性白血病有关”白血病。

Nishikawa S.,et al.: "p53 gene mutation and loss of heterozygosity are associated with increased cise of disease pregression in adult T cell leukemia" Leukemia. 9. 598-604 (1995)

Nishikawa S.,et al.：“p53 基因突变和杂合性丧失与成人 T 细胞白血病疾病进展的增加有关”白血病。

Suzushima H.,et al.: "Lack of the expression of EBNA-2 LMP-1 in T-cell neoplasms possessing Epstein-Barr virus." Blood. 85. 480-486 (1995)

Suzushima H.,et al.：“在携带 Epstein-Barr 病毒的 T 细胞肿瘤中缺乏 EBNA-2 LMP-1 的表达。”