权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

白血病細胞における染色体転座領域遺伝子の機能の解析

白血病细胞染色体易位区基因的功能分析

基本信息

批准号：
07671215
负责人：
麻生範雄
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671215/
关键词：
白血病染色体転座 t(8;21)AML1遺伝子 ETO遺伝子 AML

项目摘要

本研究では急性骨髄性白血病(AML)細胞にみられる染色体異常のうちt(8;21)とinv(16)において21q22のAML1と16q22のPEBP2β遺伝子産物が互いにヘテロダイマーを形成し、PEBP2β(あるいはCBF)というひとつの転写活性因子となることに着目し、AML細胞におけるそれらの遺伝子発言と病態との関係を解析した。t(8;21)のAML1は骨髄系、リンパ系を問わず全ての造血器腫瘍由来細胞株でmRNAの発現を認めた。一方、ETOは骨髄系細胞には発現を認めず、リンパ球系ではB細胞の多くと一部のT細胞にETOの発現を認めた。t(8;21)は分化傾向を有するAML(FAB分類のM2)に特有の染色体異常であり、正常の骨髄系細胞では発現していないETOがAML1と融合遺伝子を形成して発現する。AML1、PEBP2βのポリクローナル抗体ではどの細胞も核が染色されたが、ETOは一部のB細胞で細胞質に一部は核が染められた。正常B細胞を活性化するとETOは細胞質から核へ移行した。したがってETOはB細胞の活性化に関わる分子でt(8;21)のAML細胞ではAML1と融合し、恒常的に核へ存在することに何らかの意義があると考えられた。inv(16)のPEBP2βとMYH11遺伝子では、PEBP2βは全ての細胞株でmRNAの発現を認めたのに対し、MYH11は全ての細胞で発現を認めなかった。inv(16)は骨髄好酸球増多を伴う急性骨髄単球性白血病(FAB分類のM4Eo)に特有の染色体異常出蟻、正常血液細胞で発現していないMYH11遺伝子がPEBP2βと融合遺伝子を形成し発現することに意義があると考えられた。t(8;21)とinv(16)はそれぞれAMLの病型に特有な染色体異常であるが両者はひとつの転写活性因子PEBP2βの異常であり、ともにCD34、CD117抗原を発現する未分化な骨髄系細胞の腫瘍化を来たす。これらの染色体切断点分子の機能解析は白血病の発症機構の解明とともに造血細胞の分化の機構をも明らかにする重要な研究へつながると考えられる。

In this study, we analyzed the relationship between chromosome abnormalities in acute osteoblastic leukemia (AML) cells and the formation of PEBP2 β gene products in AML cells. T(8;21)-AML1 mRNA Expression in Hematopoietic Tumor-derived Cell Lines One side, ETO, bone marrow cells, many B cells, and one side, ETO, are recognized. t(8;21) has a tendency to differentiate, AML(FAB classification M2) specific chromosomal abnormalities occur in normal osteoblast cells, and ETO AML1 fusion gene formation occurs. AML1, PEBP2 β and anti-tumor antibodies were found in the cytoplasm of some B cells and in some B cells. Normal B cells are activated, and the cytoplasm and nucleus migrate. A study of the molecular significance of AML1 fusion and constant nuclear activation in ETO B cells. Inv(16) PEBP2 β and MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 β and MYH11 gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 β and MYH11 gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 β gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 β gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 β gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with PEBP2 gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with MYH11 gene expression in cell lines with Inv(16) is associated with an increase in osteoblastic acidosis associated with acute osteoblastic leukemia (FAB classification M4Eo), a chromosomal abnormality characteristic of normal blood cells, and the development of MYH11 gene and PEBP2 β fusion gene. t(8;21) and inv(16) are the chromosomal abnormalities specific to AML, and the expression of CD34 and CD117 antigens in undifferentiated AML cells. The functional analysis of chromosome breakpoint molecules is an important part of the understanding of the mechanism of leukemia development and the mechanism of hematopoietic differentiation.