空胞系プロトンポンプ阻害剤による細胞分化誘導機構の解析

液泡质子泵抑制剂诱导细胞分化机制分析

基本信息

  • 批准号:
    07680765
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は、空胞系酸性顆粒が細胞の増殖と分化に対して如何なる寄与をしているかについて,選択的阻害剤を利用して検討してきた。本研究においては,特にbafilomycin A_1に代表される空胞系プロトンポンプ阻害剤による,細胞増殖阻害・細胞死誘導作用と細胞分化誘導機構を明らかにするとともに,癌細胞の増殖を阻害し,細胞の分化を誘導する化合物として必要な構造を検索することを目指した.現在までのところ、両反応は極めて類似した受容体構造を介しているが、細胞分化は細胞膜上の受容体を介しており、リソソームのpHは恐らく関与しない点で、増殖阻害・細胞死の誘導と異なっていることが判明した。空胞系プロトンポンプ阻害剤が,果してH^+ATPase(あるいは類似の)活性の阻害を通じて分化誘導活性を発現しているのか極めて重要で且つ興味深い点である.これを明らかにする一環として,アフィニティーカラムや新たにアフィニティー標識ブローブを作製して阻害剤結合蛋白質の同定を試みたが、残念ながら、今回、結論を得るのに十分な特性を有するプローブを作成することはできなかった。また、空胞系プロトンポンプ阻害剤による細胞の分化誘導機構における各種情報伝達カスケードの関与を,蛋白質質リン酸化と脱リン酸化酵素を中心に検討した結果、NGF等による分化誘導剤では見逃されていた未知のカスケードの存在することを明らかにすることができた。一方、細胞の増殖阻害・細胞死の誘導は、細胞質のpHではなくリソソームなどの酸性顆粒のpHが確かに引き金となっていること、空胞系プロトンポンプ阻害剤だけでなく、塩化アンモニウムや酸性イオノフォアでも引き起こされること、新たな蛋白合成を必要とする反応が含まれ、分化誘導と類似した蛋白質のリン酸化や脱リン酸化反応も必要とされること、等を明らかにすることができた。
I am 々は, empty cell line acidic granule が cell proliferation and differentiation に対して な る Send and を し て い る か に つ い て, select the hindrance を utilization し て 検 ask し て き た. The purpose of this study is to use bafilomycin A_1 stands for the されるるempty cell line プロトンポンプ inhibitor, cell proliferation inhibition, cell death induction and cell differentiation inducing mechanism.らかにするとともに, cancer cell proliferation を hindrance し, cell differentiation を induction する compound として な structure を検thorn するこ とを目Refers to した.Now までのところ, 䡿濜は极めてsimilar したreceptor structure をmediated しているが, cell differentiation は acceptor on the cell membrane をIntroduce しており, リソソームのpH は fear らく关 and しないPoint で, proliferation inhibition and cell death inducing とdifferent なっていることが clarification した. Empty cell system プロトンポンプ blocking agent, fruit してH^+ATPase (あるいはsimilarの) active blocking agent Chemically induced activity is very important, and it is very interesting and interesting.アフィニティーカラムや新たにアフィニティーLOGO ブローブを PRODUCTION してHIBITS BINDING OF PROTEIN ANALYSIS AND ESTABLISHMENTたが, canon ながら, this time, conclusion をget るのに十なcharacteristics を有するプローブを成することはできなかった.また, empty cell line プロトンポンプ inhibits the differentiation induction mechanism of による cells におけるVarious information 伝达カスケードの关与を, Protein リン acidification and de-リン acidification The results of the enzyme center and the differentiation induction of NGF, etc.ていたUnknown のカスケードのexistent することを明らかにすることができた. On the one hand, cell proliferation inhibition and cell death induction, cytoplasmic pH and acidic granule pHが真かに cited き金となっていること, empty cell system プロトンポンプ hinder つだけでなく, 婩化アンモニウムや acid It is necessary for the synthesis of new protein, it is necessary for the synthesis of new proteins, it is necessary for the synthesis of new proteins, it is necessary for the synthesis of new proteins, it is necessary for the synthesis of new proteins, it is necessary for the synthesis of new proteins, and it is necessary for the induction of differentiation. Similar to したprotein のリンacidification, やリンacidification reflux, とされること, etc. を明らかにすることができた.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tetsuo Ohta: "Expression of 16 kilodalton proteolipid of vavuolar-type H^+-ATPase inhuman pancreatic cancer." British Journal of Cancer. 73(in press). (1996)
Tetsuo Ohta:“液泡型 H+ -ATP 酶在人胰腺癌中的 16 kilodalton 蛋白脂质的表达。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masayuki Numata: "Expression and localization of mRNA encoding 16 kD subuint of Vavuolar H^+-ATPase in rat brain" Cell Biology International. 19. 1-7 (1995)
Masayuki Numata:“在大鼠脑中编码液泡H + -ATP酶的16 kD亚基的mRNA的表达和定位”国际细胞生物学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masayuki Numata: "Expression and localization of the mRNA for 15 kDa subuint of V-ATPasein the rat embryo" J.Histochemistry and Cytochimistry. 43. 761-769 (1995)
Masayuki Numata:“大鼠胚胎中 V-ATP 酶 15 kDa 亚基的 mRNA 的表达和定位”J.组织化学和细胞化学。
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  • 发表时间:
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知道了