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空胞系プロトンポンプ阻害剤を用いたプロトン輸送機構と分化・細胞死誘導機構の解析

液泡质子泵抑制剂分析质子运输机制和分化/细胞死亡诱导机制

基本信息

批准号：
08672505
负责人：
大熊勝治
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、空胞系酸性顆粒が細胞の増殖と分化に対して如何なる寄与をしているかについて,選択的阻害剤を利用して検討してきた。本研究においては,特にbafilomycin A1に代表される空胞系プロトンポンプ阻害剤による,細胞増殖阻害機構と細胞分化誘導・アポトーシス誘導機構を明らかにするとともに,bafilomycin A1によるプロトン輸送阻害機構の解明を目指した。現在までのところ、これら増殖阻害・細胞分化誘導・アポトーシス誘導の各反応は極めて類似しているが、細胞分化にはリソソームのpHは恐らく関与しない点で、増殖阻害とは異なっていることが判明した。今回、アポトーシス誘導における細胞内pHの関与について検討したところ、細胞質pH・リソソーム内pHとともに、bafilomycin A1によるアポトーシス誘導に直接関係しないことが判明した。すなわち、同じようにリソソームのpHを上昇させ細胞増殖を阻害する塩化アンモニウムでは、細胞分化・アポトーシスとともに誘導されず、また、細胞質pHを変動させてもbafilomycin A1による細胞死は影響を受けなかった。最近、我々は、空胞系プロトンポンプを脱共役する阻害剤として新たにプロジギオシンprodigiosinsを見い出している。本化合物も細胞の増殖阻害・細胞分化・アポトーシスを誘導することを見い出した。これらの薬剤の効果を比較検討することにより、V-ATPase阻害と分化・アポトーシス誘導機構の解明を図りたい。なお、空胞系プロトンポンプ阻害剤が,果してH^+-ATPase阻害を通じて分化を誘導するのか否かは,極めて重要で且つ興味深い点である。これを明らかにする一環として,アフィニティーカラムや新たなアフィニティー標識プローブを作製して阻害剤結合部位の同定を試みているところである。なお、V-ATPaseにおけるプロトン輸送機構の解明には、精製酵素標品を大量に必要とするが、それは真核細胞のV-ATPaseでは極めて困難である。そこで、今回、高度好熱菌のV-ATPaseを検討したところ、同様にbafilomycin A1で阻害されることが分かった。今後、高度好熱菌を用いてV-ATPaseにおけるプロトン輸送機構の解明を生化学的に検討する予定である。

In this paper, we discuss how to control the proliferation and differentiation of cells by using acidic granules of empty cells, and how to control the proliferation and differentiation of cells. In this study, bafilomycin A1 was used to represent the mechanism of cell proliferation inhibition, cell differentiation induction, and cell transport inhibition. Now we can find out the difference between growth inhibition, cell differentiation induction, cell differentiation induction, and cell differentiation. In this paper, the relationship between intracellular pH and cytosol pH, and the relationship between intracellular pH and bafilomycin A1 were identified The pH of the cytoplasm changes, and the cell proliferation is inhibited. The cell differentiation is inhibited, and the cytosol pH changes, and the cell death is affected. Recently, we have seen the emergence of new product-oriented products in the space system. The compound can inhibit cell proliferation, induce cell differentiation, and induce cell proliferation. The results of this study were compared with those of the V-ATPase inhibition and differentiation mechanisms. The inhibition of H ^+-ATPase is very important and interesting due to the inhibition of H ^+-ATPase and the induction of differentiation. The first step is to test the identity of the binding site and to test the identity of the binding site. V-ATPase is extremely difficult to understand and purify in large quantities. The V-ATPase activity of the highly pathogenic bacteria was investigated by the same method as that of bafilomycin A1. In the future, highly preferred thermophilic bacteria will be used in V-ATPase to determine the mechanism of transport and biochemical analysis.