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サブスタンスPの皮膚における起痒作用の神経機序

P物质对皮肤瘙痒作用的神经机制

基本信息

批准号：
07808091
负责人：
倉石泰
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.サブスタンスPの引っ掻き行動惹起作用:サブスタンスPをICR系マウスの吻側背部に皮内注射すると、注射部位を後足で引っ掻く行動を用量依存的に惹起した。ヒトの種々の痒みがカプサイシンの処置で抑制されるが、サブスタンスPの作用も、カプサイシンの前処理で抑制された。また、ヒトにおけるサブスタンスPの起痒作用がコンパウンド48/80前処理で抑制されるとの報告があるが、サブスタンスPの引っ掻き行動惹起作用がコンパウンド48/80の前処理で抑制された。サブスタンスPの引っ掻き行動惹起作用が肥満細胞欠損マウスでも観察され、タキキニンNK1受容体遮断薬L-668,169で抑制された。これらの結果は、サブスタンスPの引っ掻き行動惹起作用に肥満細胞が必ずしも必須でなく、サブスタンスPの作用点の一つとしてサブスタンスPのNK1受容体が関与する可能性を示唆する。2.サブスタンスPの一次感覚神経に対する直接作用:ICR系マウスの培養一次感覚神経にサブスタンスPを投与すると、約30%の神経細胞で細胞内Caイオン濃度の増加が観測された。サブスタンスPのこの作用が、L-668,169の存在下では観察されなかった。また、RT-PCR法を用いて、ICR系マウスの後根神経節(一次感覚神経の細胞体が分布)にNKI受容体mRNAが発現している可能性を明らかにした。これらの結果から、一次感覚神経にNK1受容体が発現しており、サブスタンスPがNK1受容体に直接作用する可能性が考えられる。以上の結果から、(1)サブスタンスPの皮内注射により惹起されるマウスの引っ掻き行動が痒みに起因する行動である可能性、(2)サブスタンスPの引っ掻き行動惹起作用の作用点は、肥満細胞以外にも存在する可能性、及び(3)サブスタンスPが一次感覚神経に発現するNK1受容体に直接作用する可能性が考えられる。

1. The action of the injection site is dose-dependent. The treatment of the disease is inhibited by the action of the disease and the pretreatment of the disease. In addition, the pre-treatment of the 48/80 sample was inhibited by the pre-treatment of the 48/80 sample. The action of the receptor inhibitor L-668,169 is activated by the receptor inhibitor L-668,169 The result is that the NK1 receptor has to be present at the point of action of the cell when the cell is activated, and the NK1 receptor has to be present at that point. 2. Direct effect of primary sensory system on ICR system: When primary sensory system on ICR system was cultured, intracellular Ca ~(2 +) concentration increased in about 30% of neurons. L-668,169 is the only one that can be detected. The possibility of expression of NKI receptor mRNA in ICR system was clarified when RT-PCR was used. The results show that NK1 receptor appears in the primary sensory system, and the possibility of NK1 receptor acting directly on the primary sensory system is examined. These results include: (1) the possibility that the intradermal injection of S-P may trigger the action of S-P,(2) the possibility that the point of action of S-P may trigger the action of S-P may exist outside the fat cell, and (3) the possibility that S-P may directly act on the NK1 receptor.