侵害受容感覚に関わる受容体の機能解析と制御

参与伤害性感觉的受体的功能分析和控制

• 批准号: 09273219
• 负责人: 倉石 泰
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273219/
• 关键词: 痒み; プロスタグランジンE2; ロイコトリエンB4; 糖質コルチコイド; サブスタンスP; セロトニン; MEF2C; 大脳皮質

[1]本実験には,雄性ICR系マウスを用いた。アラキドン酸代謝産物あるいは起痒物質をマウスの吻側背部に皮内注射し,注射部位とその周囲を後肢で掻く動作を痒み反応の指標として数えた。Substance P(100nmol/site)で惹起される痒み反応を,dexamethasoneとbetamethasoneの経口投与が用量依存的に抑制した。Indomethacinとdiclofenacは,1-10mg/kgの経口投与によりsubstanceP反応を増大する傾向を示し,局所前処置により有意に増大した。リポキシゲナーゼ阻害薬zileutonあるいはLTB_4受容体遮断薬ONO-4057の経口投与がsubstance P反応を抑制し,LTC_4/D_4/E_4受容体遮断活性を有するONO-1078は抑制作用を示さなかった。LTB_4単独の皮内注射が掻き動作を惹起したが,用量反応関係がベル型となった。PGE_2は,単独では掻き動作を惹起しなかったが,serotonin(10nmol/site)の痒み反応惹起作用を増大した。PGD_2,PGF_2αおよびPGI_2は,単独効果もserotonin作用の増大効果もみられなかった。Indomethacin(0.1-10mg/kg)の経口投与が5-HT(100nmol/site)の掻き動作惹起作用に影響を及ぼさなかった。以上の結果から,〓痒性疾患のうちで皮膚表層におけるLTB_4あるいはPGE_2の産生が増大しているものではこれらのエイコサノイドが痒みの発生・増強に関与している可能性が推測される。[2]NCマウスは,通常環境下に飼育していると自然発症的に出血するほどの激しい掻痒行動を示す。このマウスにdexamethasone(1 mg/kg)を単回あるいは1日1回3日間投与では有意な抑制作用が認められなかった。Differential display法で,掻痒行動を示すNCマウスの大脳皮質にMEF2Cが発現することを見出した。また,antisenseの脳室内注射により,大脳皮質のMEF2C mRNAレベルが減少し,掻痒行動が抑制されることを明らかにした。

[1]The male ICR is used. Injections of acid metabolites on the rostral back, injection site and hindlimb Substance P(100nmol/site) elicited a dose-dependent inhibition of dexamethasone and betamethasone. Indoxacin and diclofenac showed a tendency to increase in substanceP responses at doses ranging from 1 to 10mg/kg. LTC_4/D_4/E_4 receptor inhibitor ONO-4057 inhibits the activity of substance P and LTC_4/D_4/E_4 receptor inhibitor ONO-1078 inhibits it. LTB_4 single intradermal injection is the most effective method for the treatment of acute leukemia. PGE_2 has a strong anti-inflammatory effect due to its unique anti-inflammatory activity,serotonin(10nmol/site). PGD_2, PGF_2 α and PGI_2 are independent of serotonin. Indomethacin(0.1-10mg/kg) and 5-HT(100nmol/site) have effects on the action of 5-HT. These results suggest that the possibility of increased production of PGE2 in the surface layer of skin due to itchy disease is related to the increase of LTB4 concentration. [2]NC It's a natural reaction to breeding under normal circumstances. Deexamethasone (1 mg/kg) was used in the treatment of 1 day, 1 day and 3 days. Differential display method, the itch action shows NC, MEF2C, MEF2C, MEF2C MEF2C mRNA expression in the cortex of the brain was reduced by intraperitoneal injection of antisense.

项目成果

Tohda C., Yamaguchi T. & Kuraishi Y.: "Increased expression of mRNA for myocyte-specific enhancer binding factor (MEF)2C in the cerebral cortex of the itching mouse" Neuroscience Reseach. 29・3. 209-215 (1997)

Tohda C.、Yamaguchi T. 和 Kuraishi Y.：“瘙痒小鼠大脑皮层中肌细胞特异性增强子结合因子 (MEF)2C 的 mRNA 表达增加”《神经科学研究》29·3 (1997)。