神経幹細胞の分化調節機構の解明:脳神経回路の再生・修復を誘導するバイオ技術の開発

阐明神经干细胞分化的调控机制：开发诱导脑神经回路再生和修复的生物技术

• 批准号: 14656135
• 负责人: 久恒 辰博
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14656135/
• 关键词: 神経幹細胞; 分化調節; 脳神経回路の再生; バイオ技術; 霊長類; 大脳新皮質; 海馬; ネスチン; 脳回路; 脳再生

成体の脳内においても神経幹細胞が存在し、この細胞から新しくニューロンが生み出されていることが見出されている。この現象を利用すれば、疾患などにより傷ついた脳の神経回路を、生体に備わった自然治癒力を賦活するで、再生させることが出来るはずである。本研究では、成体脳内に存在している神経幹細胞にスポットを当て、この細胞からニューロンへの分化機構について研究を行った。1)「成体霊長類の大脳新皮質においては、ニューロン新生が起こっている。」という、グールド博士らの1999年の研究結果(Science誌に掲載)について、追試験をおこなったが、大脳新皮質部位でのニューロン新生の証拠は、一切得ることが出来なかった。しかしながら、大脳新皮質の実質内において、非常に盛んに分裂を繰り返す細胞集団が存在することを確認し、報告した(Journal of Neuroscience,23:937-942(2003))。2)これまでに、成体でのニューロン新生が立証されている海馬歯状回をモデル系に選定し、当部位でのニューロン新生の仕組みについて解析を行った。本研究において、海馬歯状回部位で神経幹細胞のマーカーであるネスチンを発現する細胞は2種類に分類され、グリア細胞としての性質を有する初期前駆細胞からニューロンとしての性質を持つ後期前駆細胞へ分化した後、新生ニューロンが生み出されていることを発見した(Journal of Neuroscience,23:9357-9366(2003))。3)大脳新皮質に存在する分裂中の細胞については、マウスを用いて解析を進め、この細胞がネスチンを発現する細胞であることを突き止めた。

In adults, brain stem cells exist, and new cells are produced. This phenomenon is used to activate, regenerate, and regenerate the natural healing power of the organism. This study is aimed at investigating the existence and differentiation of neural stem cells in adults. 1)"Adult growth and development of large neocortex," he said. The results of the 1999 study (published in Science) show that the neocortical regions of the brain are newly developed and all the results are obtained. The existence of a large number of mitotic cell clusters in the neocortex has been confirmed and reported (Journal of Neuroscience,23:937-942(2003)). 2) The analysis of hippocampal dental-gyrus system selection and the analysis of adult and adult newborn system. In this study, the development of neural stem cells in the hippocampal dentate gyrus was identified in two types of cells: primary progenitor cells, primary progenitor cells, and secondary progenitor cells (Journal of Neuroscience,23:9357-9366(2003)). 3)The cells in the neocortex are divided and analyzed, and the cells are generated.

项目成果

Fukuda S, Kato F, Tozuka Y, Yamaguchi M, Miyamoto Y, Hisatsune T: "Two distinct subpopulations of nestin-positive cells in adult mouse dentate gyrus"Journal of Neuroscience. 23. 9357-9366 (2003)

Fukuda S、Kato F、Tozuka Y、Yamaguchi M、Miyamoto Y、Hisatsune T：“成年小鼠齿状回中巢蛋白阳性细胞的两个不同亚群”神经科学杂志。

Yoshida N, Hishiyama S, Yamaguchi M, Hashiguchi M, Miyamoto Y, Kaminogawa S, Hisatsune T: "Decrease in expression of α5β1 integrin during neuronal differentiation of cortical progenitor cells"Experimental Cell Research. 287. 262-271 (2003)

Yoshida N、Hishiyama S、Yamaguchi M、Hashiguchi M、Miyamoto Y、Kaminokawa S、Hisatsune T：“皮质祖细胞神经元分化过程中 α5β1 整合素表达的减少”实验细胞研究 287. 262-271 (2003)。

Mohri M, Reinach PS, Kanayama A, Shimizu M, Moskovitz J, Hisatsune T, Miyamoto Y: "Suppression of the TNFalpha-induced increase in IL-1alpha expression by hypochlorite in human corneal epithelial cells"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 43. 319

Mohri M、Reinach PS、Kanayama A、Shimizu M、Moskovitz J、Hisatsune T、Miyamoto Y：“人角膜上皮细胞中次氯酸盐抑制 TNFα 诱导的 IL-1α 表达增加”调查眼科

Okada H, Miyakawa N, Mori H, Mishina M, Miyamoto Y, Hisatsune T: "NMDA receptors in cortical development are essential for the generation of coordinated increases in [Ca^<2+>]_i in "Neuronal Domains""Cerebral Cortex. 13. 949-957 (2003)

Okada H、Miyakawa N、Mori H、Mishina M、Miyamoto Y、Hisatsune T：“皮质发育中的 NMDA 受体对于大脑皮层“神经域”中 [Ca^2>]_i 的协调增加至关重要。

Koketsu D, Mikami A, Miyamoto Y, Hisatsune T: "Non-renewal of neurons in the cerebral neocortex of adult Macaque monkeys"Journal of Neuroscience. 23. 937-942 (2003)

Koketsu D、Mikami A、Miyamoto Y、Hisatsune T：“成年猕猴大脑新皮质中神经元的非更新”神经科学杂志。