プロスタノイドの肝機能障害・肝再生におけるプロスタノイドの役割解明

阐明前列腺素在肝功能障碍和肝再生中的作用

• 批准号: 14657036
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657036/
• 关键词: プロスタグランジン; 急性肝機能障害; 四塩化炭素; 受容体欠損マウス; プロスタノイド; 肝再生; 肝機能障害

本研究の目的は、肝機能障害や肝再生におけるプロスタノイドの生理的・病態生理的役割を解明することであった。2年間の研究によって以下のことが明らかとなった。1.正常マウス肝臓におけるプロスタノイド受容体の発現についてRT-PCR法により確認した。その結果、8種類のプロスタノイド受容体の中で、EP_2、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの6種類の発現を確認した。さらに、マウス肝臓をコラゲナーゼで灌流し、低速遠心することによって多種類の細胞から構成される肝臓より肝実質細胞のみを単離し、プロスタノイド受容体mRNAの発現を調べた。その結果、EP_3、EP_4、FP、IP、TPの5種類の発現を確認したが、肝組織では検出されたEP_2が肝実質細胞では検出されなかった。2.肝機能障害におけるプロスタノイドの関与を調べるために、四塩化炭素を投与し、その後、12時間ごとに肝組織で発現が確認されたプロスタグランジン(PG)E_2の受容体であるEP_2、EP_3、EP_4のそれぞれに対する特異的アゴニストを投与した。その結果、四塩化炭素投与によって生じる組織傷害の指標である血中LDHやALTの上昇がEP_4アゴニスト投与によって有意に低下した。また、四塩化炭素投与48時間後に肝臓の組織切片を作成し、Necrotic areaを解析した。その結果、EP_4特異的アゴニスト投与群において、コントロールと比較して有意なNecrotic areaの低下が認められた。この作用は、EP_4欠損マウスを用いたところ完全に消失した。つまり、PGE_2は、EP_4を介して肝細胞障害に対し、細胞保護に働くことが明らかとなった。

The purpose of this study is to analyze the physiological and pathological conditions of liver dysfunction and liver regeneration. During the 2 years of research, I have been working on the following projects. 1. Confirmation of normal liver function by RT-PCR method.そのResults, 8 types of のプロスタノイドReceiver の中で, EP_2, EP_3, EP_4, FP, IP, TP 6 types of の発appears and is confirmed.さらに、マウス liver 臓をコラゲナーゼでperfusionし、low speed telecentric することによってmultiple types of cells から structure Into the される liver stasis cells のみを単し, プロスタノイド acceptor mRNA の発 appear を tune べた.そのresults, EP_3, EP_4, FP, IP, TP の発appear をconfirmation したが, liver tissue では検出 されたEP_2 がLiver 実 plasm cells では検出されなかった. 2. Liver dysfunction, liver function disorder, liver function disorder, four Confirmation of the appearance of liver tissue after 12 hours of administration of carbonized carbon EP_2、E P_3, EP_4のそれぞれに対するSpecial アゴニストをinvest and した.そのRESULTS, 四塩 Carbon investment and によって生じるIndicator of tissue damage であるLDH in the bloodやALTのRISE がEP_4 アゴニストinvestment and によって intentional にlowering した. The tissue sections of the liver tissue were prepared and the Necrotic area was analyzed after 48 hours of administration of carbonized carbon.その results, EP_4 special アゴニストinvestment and group において, コントロールと comparison して intentional なNecrotic area のlow がidentification められた.この Effect は、EP_4 The missing マウスを uses いたところto completely disappear した.つまり, PGE_2は, EP_4 をmediated して liver cell damage に対し, cell protection に働くことが明らかとなった.