ノックアウトマウスを用いた大腸癌発生に関与するプロスタノイド受容体の同定

使用基因敲除小鼠鉴定参与结直肠癌发展的前列腺素受体

• 批准号: 09253224
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253224/
• 关键词: APC; プロスタノイド; 発癌; 大腸癌

家族性大腸ポリポ-シスや散発性の大腸癌の80%以上に癌抑制遺伝子であるAPCの突然変異が見い出されており、その発症に大きな役割を果たしている。また、家族性大腸ポリポ-シスの進展を、プロスタノイドの生合成における律速酵素であるサイクロオキシゲナーゼを阻害する非ステロイド系抗炎症薬が抑制することが報告されている。また、東大薬学部の武藤らは、APCと2型サイクロオキシゲナーゼのダブル・ノックアウトマウスを作成し、サイクロオキシゲナーゼの欠失により腸管のポリ-プの発生が10%以下に抑えられることを示した。これらの結果は大腸癌の発生にはAPC遺伝子の変異に加え、プロスタノイドが大きな役割をもつことを示唆している。また、国立がんセンターの若林らは、アゾキシメタンによるaberrant crypt foci誘発モデル等の化学発癌の系においてもプロスタノイドが関与することを示唆している。本研究は既に作製した8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスとAPCノックアウトマウスとの交配やプロスタノイド受容体欠損マウスでの化学発癌の解析によって、大腸癌の発生に関与するプロスタノイド受容体を同定し、その作用横構を解明することを目的としている。そこで、プロスタノイド受容体欠損マウスのC57BL/6マウスヘの戻し交配を進め、8種類の全ての受容体欠揖マウスのAPC欠損マウスとの交配準備を整えた。また、APC欠損ヘテロマウスでのプロスタノイド受容体の発現の解析を行い、数種類の受容体の発現を確認した。一方、C57BL/6を用いてアゾキシメタンのaberrant crypt foci誘発を解析し、化学発癌での基礎検討を完了した。

Familial colorectal cancer - more than 80% of colorectal cancers that are caused by familial colon cancer are suppressed by the disease. APC's sudden changes in appearance and appearance, and the symptoms of APC's sudden change.また, familial large intestine ポリポ-シスの progress を, プロスタノイドの生综合におけるRhythm enzyme であるサイクロオキシゲナーゼを hindering する non-ステロイド Department of anti-inflammatory 薬が inhibiting することがreport されている. Made by また, Todai University of Science and Technology's Muto Koko, and APC's Type 2 Sensorし、サイクロオキシゲナーゼのowed loss of により intestinal tube のポリ-プの発生が 10% or less に suppressed えられることをshows した.これらのRESULTSはColorectal cancerの発生にはAPC缝子の変differentに加え. aberrant crypt foci induces 発モデル waits for the のchemical cancer の line においてもプロスタノイドが关 and することをshows 唆している. This study was carried out to produce 8 types of receptor-deficient materials. PC ノックアウトマウスとのMATCH Analytical analysis of chemical cancer, colorectal cancer diagnosis, and colorectal cancer analysis The receptor is the same as the determination, the action is the cross structure, the purpose is the explanation, and the purpose is the purpose.そこで、プロスタノイドReceiver defective マウスのC57BL/6マウスヘの戻しMATINGをIncoming, 8 types of full recipients, APCs, damaged mating preparations, and full mating preparations.また, APC lack of ヘテロマウスでのプロスタノイド Receiver の発appears のanalytic を行い, several types of Receiver の発appears をConfirmation した. One side, C57BL/6を use the いてアゾキシメタンのaberrant crypt foci to induce the 発をanalysis し, the chemical 発 Cancer でのbasics 検 Discussion をfinished した.

项目成果

Segi,E.et al.: "Patent ductus srteriosus and neonatal death in prostaglandin receptor EP_4-deficient mice." Biochem.Biophys.Res.Commun. in press. (1998)

Segi,E.等人：“前列腺素受体 EP_4 缺陷小鼠的动脉导管未闭和新生儿死亡。”

Oida,H.et al.: "Expression of messenger RNA for the prostaglandin Dreceptor in the leptomeninges of the mouse brain." FEBS Lett.417. 53-56 (1997)

Oida, H. 等人：“前列腺素 D 受体信使 RNA 在小鼠大脑软脑膜中的表达”。

Sugimoto,Y., et.al.: "Failure of Parturition in Mice Lacking the Prostaglandin F Receptor." Science. 277. 681-683 (1997)

Sugimoto,Y., et.al.：“缺乏前列腺素 F 受体的小鼠分娩失败。”

Kiriyama,M. et al.: "Ligand binding specificities of the eight types and subtypes of the mouse prostanoid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells." Br.J.Pharmacol.122. 217-224 (1997)

桐山，M.

Kobayashi,T.et al: "Identification of domains conferring ligand binding specificity to the prostanoid receptor ; Studies on chimeric prostacyclin/prostaglandin Dreceptors." J.Biol. Chem.272. 15154-15160 (1997)

Kobayashi,T.等人：“鉴定赋予配体对前列腺素受体特异性结合的结构域；嵌合前列环素/前列腺素受体的研究。”