プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた神経可塑性の分子機構の解明

使用前列腺素受体缺陷小鼠阐明神经可塑性的分子机制

• 批准号: 09259218
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259218/
• 关键词: プロスタノイド受容体; ノックアウトマウス; 神経可塑性

神経可塑性の形成には、神経活動に伴う中枢神経系の構造的・機能的な変化が重要と考えられており、最近の研究で神経活動に伴う転写因子や情報伝達に関与する蛋白質の迅速な発現誘導が神経可塑性の形成に重要な役割を持つことが指摘されている。このような物質の中にプロスタノイドの生合成における律速酵素であるサイクロオキシゲナーゼが含まれる。この結果は、プロスタノイドが神経可塑性の形成に関与していることを示唆している。プロスタノイドはアラキドン酸の代謝産物であり、生体内において非常に多彩な作用を示すが、その作用は標的細胞表面にある各々のプロスタノイドに特異的な受容体を介して発揮されている。本研究では、既に作製したプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、各々のプロスタノイドが神経可塑性の形成において果たす役割とその分子機構の解明を目的としている。まず、痛覚の可塑性形成におけるプロスタノイドの役割の解明を目指した。プロスタノイドは、炎症の場において痛覚過敏反応を惹起することが知られている。そこで、各プロスタノイド受容体欠損マウスについて酢酸ライジング試験やホルマリン試験などの炎症角荷による疼痛試験を行い、関与するプロスタノイド受容体の同定を試みた。その結果、酢酸ライジング試験において関与するプロスタノイドは従来考えられていたPGEではなくPGIであることを明らかにした。また、ホットプレト試験、テイルフリック試験、ランダル・セリット試験等を行い、これらの痛覚刺激から動物の行動に至る神経伝導経路に関与する受容体の同定を試みた。その結果、ホットプレート試験において有意に反応の亢進したマウスを見い出した。さらに、アロディニア反応を用いて脊髄での痛覚反応の解析を行い 数種類のプロスタノイド受容体が脊髄での痛覚の制御に関与することを明らかにした。

Recent studies indicate that the rapid induction of proteins in the formation of neuroplasticity is important for the development of neuroplasticity, and that changes in the structure and function of the central nervous system accompany neuroactivity. In this case, it is necessary to prepare the materials for the synthesis of enzymes. The result is that the formation of neuroplasticity is related to the development of neuroplasticity. Metabolite of the acid is a very colorful medium in vivo, and its interaction with the target cell surface is mediated by a specific receptor. The purpose of this study is to understand the molecular mechanism of the formation of neuroplasticity by controlling the loss of receptors and by analyzing the effects of different receptors. The formation of plasticity in the body and the structure of the body are discussed. The pain and allergy reaction in the field of inflammation and inflammation are caused by the disease. For example, the pain test of the inflammatory angle of the skin is performed in the middle of the test, and the test of the same condition of the skin is performed in the middle of the test. As a result, the PGE has been successfully tested. In addition, there are also some experiments on the relationship between the activity of animal and the physiological pathway of animal, such as pain stimulation experiment, temperature control experiment, temperature control experiment, etc. The result is that the number of people who have died is higher than the number of people who have died. The analysis of pain response in the middle of the spectrum of receptor and pain control in the middle of the spectrum of receptor and pain control in the middle of the spectrum of receptor

项目成果

Segi,E.et al.: "Patent ductus arteriosus and neonatal death in prostaglandin receptor EP_4-deficient mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1998)

Segi,E.等人：“前列腺素受体 EP_4 缺陷小鼠的动脉导管未闭和新生儿死亡。”

Oida,H.et al.: "Expression of messenger RNA for the prostaglandin Dreceptor in the leptomeninges of the mouse brain." FEBS Lett.417. 53-56 (1997)

Oida, H. 等人：“前列腺素 D 受体信使 RNA 在小鼠大脑软脑膜中的表达”。

Murata,T.et al.: "Altered pain perception and inflammatory response in mice lacking prostacyclin receptor." Nature. 388. 678-682 (1997)

Murata,T.et al.：“缺乏前列环素受体的小鼠的疼痛感知和炎症反应发生了改变。”

Sugimoto,Y., et.al.: "Failure of Parturition in Mice Lacking the Prostaglandin F Receptor." Science. 277. 681-683 (1997)

Sugimoto,Y., et.al.：“缺乏前列腺素 F 受体的小鼠分娩失败。”

Kobayashi,T.et al.: "Identification of domains conferring ligand binding specifieity to the prostanoid receptor,studies on chimeric prostacyclin/prostaglandin Dreceptors." J.Biol.Chem. 272. 15154-15160 (1997)

Kobayashi,T.et al.：“鉴定赋予前列腺素受体配体结合特异性的结构域，嵌合前列环素/前列腺素受体的研究。”