プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた動脈硬化の分子機構の解明

利用前列腺素受体缺陷小鼠阐明动脉硬化的分子机制

• 批准号: 09281216
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281216/
• 关键词: プロスタノイド受容体; ノックアウトマウス; 動脈硬化; 血栓

動脈硬化は血管内皮の傷害、血管壁内への血液細胞や血漿成分の侵入、動脈硬化巣での炎症性メディエーターやサイトカインの産生、平滑筋細胞の増殖等の過程を経て発症・進展することが知られている。この各段階においてアラキドン酸の代謝産物であるプロスタノイドが重要な役割を果たすとが考えられている。一方、プロスタノイドはその種類が多く、多種類の受容体が同一細胞に発現していたりその作用が相反するなど、どのプロスタノイドがどの受容体に作用してその効果を発揮するかについては多くの不明な点が多く残されている。本研究は、既に作製した8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、各々のプロスタノイドが動脈硬化の発症・進展において果たす役割とその分子機構を解明することを目的としている。まず、各プロスタノイド受容体欠損マウスにおいて、動脈硬化の発症と関連する因子として血圧、腎機能、血中リポ蛋白分画等を解析した。しかし、現時点で解析を行ったTP,IP,DP受容体欠損マウスにおいてはこれらの因子に異常を認めなかった。一方、血管内皮障害モデルを用いて内皮障害に起因する血栓形成を解析し、IP受容体欠損マウスにおける著明な血栓形成を証明した。この結果、動脈硬化発症の初期に関与すると考えられる内皮障害血管での血栓形成の防御因子としてPGIが重要であることを明らかにした。また、高コレステロール食負荷による動脈硬化をプロスタノイド受容体欠損マウスを用いて解析するための戻し交配を進め、現在5代以上の交配が終了して負荷の準備を整えた。

Atherosclerosis is a process of vascular endothelial injury, invasion of blood cells and plasma components in the vascular wall, inflammatory disease development, smooth muscle cell proliferation, etc. The metabolic products of these enzymes are important for the production of these enzymes. The effects of different kinds of receptors on the same cell are opposite, and the effects of different kinds of receptors on the same cell are different. The aim of this study is to investigate the molecular mechanisms of atherosclerosis in the development and progression of 8 types of atherosclerosis. Analysis of factors associated with atherosclerosis, blood pressure, renal function, and blood protein profile TP,IP,DP receiver loss, current point analysis, exception recognition The cause of vascular endothelial damage was analyzed and the damage of IP receptor was proved. The results of this study indicate that PGI plays an important role in the early stages of atherosclerosis. For example, if you have a high level of stress, you will have to adjust your stress levels to ensure that you are able to cope with the stress.

项目成果

Murata,T.et al.: "Altered pain perception and inflammatory response in nice lacking prostacylin receptor." Nature. 388. 678-682 (1997)

Murata,T.et al.：“在缺乏前列腺素受体的情况下改变了疼痛感知和炎症反应。”

Oida,H.et al.: "Expression of messenger RNA for the prostaglandin D rcceptor in the leptomeninges of the mouse brain." FEBS Lett.417. 53-56 (1997)

Oida,H.et al.：“前列腺素 D 受体信使 RNA 在小鼠大脑软脑膜中的表达”。

Segi,E.et al.: "Patent ductus arteriosus and neonatal death in prostaglandin receptor EP_4-deficient mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press). (1998)

Segi,E.等人：“前列腺素受体 EP_4 缺陷小鼠的动脉导管未闭和新生儿死亡。”

Kobayashi,T.et al.: "Identification of domains conferring ligand binding specificity to the prostanoid receptor ; Studies on chimerie prostacyclin/prostaglandin D rcceptors." J.Biol.Chem.272. 15154-15160 (1997)

Kobayashi,T.et al.：“鉴定赋予配体对前列腺素受体特异性结合的结构域；嵌合前列环素/前列腺素 D 受体的研究。”

Sugimoto,Y., et.al.: "Failure of Parturition in Mice Lacking the Prostaglandin F Receptor." Science. 277. 681-683 (1997)

Sugimoto,Y., et.al.：“缺乏前列腺素 F 受体的小鼠分娩失败。”