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プロスタグランジン受容体のリガンド結合部位と情報伝達部位の構造解明

前列腺素受体配体结合位点和信号转导位点的结构阐明

基本信息

批准号：
07670143
负责人：
牛首文隆
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、分子生物学的手法を用いてプロスタグランジン(PG)受容体のリガンド結合部位と情報伝達部位を同定する事を目的としており、以下の成果が得られた。PG受容体は機能的に弛緩性受容体、収縮性受容体および抑制性受容体に大別される。これらの受容体グループは構造的にも類似性が高いことから、まず弛緩性受容体であるPGDとPGI受容体で種々のキメラ受容体を作製した。ついで、このキメラ受容体を培養細胞に発現させ、そのリガンド結合活性や情報伝達活性を詳細に解析した。その結果、PGI受容体の第一膜貫通領域およびPGD受容体の第6、7膜貫通領域がリガンド結合に重要であることを明らかにした。情報伝達部位に関しては現在も解析中である。我々は、以前にトロンボキサン(TX)A_2受容体を介する情報伝達機構に異常が認められる症例の血小板を詳細に解析し、患者TXA_2受容体の細胞内第一ループ内での一アミノ酸の突然変異がその本態であることを見出した。最近、TXA_2受容体にはそのカルボキシル末端のみ構造を異とする2種類の受容体アイソフォームの存在が報告された。本研究において我々は、血小板ではTXA_2受容体の両アイソフォームが発現していること、また上記症例においては両アイソフォームに同じ部位での変異が存在することを確認した。さらにTXA_2受容体の培養細胞への発現系をもちいてその情報伝達機構を解析した。その結果両アイソフォームの連関するG蛋白質は、Aタイプ受容体ではGq、GsでありBタイプ受容体ではGq、Giであることを見出した。一方、変異受容体ではGq、Gsとの連関が消失したが、Giとの連関は保たれていた。以上の結果TXA_2受容体の情報伝達には受容体のカルボキシル末端と細胞内第一ループが重要であること、および連関するG蛋白質の種類によって結合部位が異なることが明らかとなった。

The aim of this study is to identify the binding sites and information transfer sites of receptors by using molecular biological methods. The following results are obtained. PG receptors are functional flaccid receptors, contractile receptors, and inhibitory receptors. The similarity of the receptor structure is high, and the relaxant receptor is low. In addition, the activity of the receptor in culture was analyzed in detail. As a result, the first film penetration region of the PGI receptor and the sixth and seventh film penetration regions of the PGD receptor are important for the combination of the two. The information is transmitted to the relevant part of the analysis. We have analyzed the abnormal state of platelet in patients with TXA_2 receptor in detail, and found that the abnormal state of platelet in patients with TXA_2 receptor is abnormal in the first cell. Recently, TXA_2 receptor has been reported to exist in two different receptor configurations. In this study, we confirmed that there were differences in TXA_2 receptor expression in platelets and platelets, and that there were differences in TXA_2 receptor expression in platelets and platelets. The development of TXA_2 receptor in cultured cells was analyzed by means of the information transmission mechanism. As a result, G protein is associated with A and B receptors, and G protein is associated with A and B receptors. A party, a different recipient, a Gq, a Gs, a connection, a Gi, a connection, a connection, a The results showed that the information of TXA_2 receptor was different from that of receptor terminal and intracellular first cell, and the type and binding site of G protein were different.