プロスタノイド受容体欠損マウスを用いた神経可塑性の分子機構の解明

使用前列腺素受体缺陷小鼠阐明神经可塑性的分子机制

• 批准号: 10155211
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155211/
• 关键词: プロスタノイド; プロスタグランジン; プロスタノイド受容体; ノックアウトマウス

神経可塑性の形成には、神経活動に伴う中枢神経系の構造的・機能的な変化が重要と考えられており、最近の研究で神経活動に伴う転写因子や情報伝達に関与する蛋白質の迅速な発現誘導が神経可塑性の形成に重要な役割を持つことが指摘されている。このような物質の中にプロスタノイドの生合成における律速酵素であるサイクロオキシゲナーゼが含まれる。この結果は、プロスタノイドが神経可塑性の形成に関与していることを示唆している。プロスタノイドはアラキドン酸の代謝産物であり、生体内において非常に多彩な作用を示すが、その作用は標的細胞表面にある各々のプロスタノイドに特異的な受容体を介して発揮されている。本研究では、プロスタノイド受容体欠損マウスを用いて、各々のプロスタノイドが神経可塑性の形成において果たす役割とその分子機構の解明を目的としている。昨年度は、発熱機構について解析を行った。まず、PGE2を脳室内に投与すると、EP1、EP2、EP4受容体欠損マウスでは各々野性型マウスと同様の一過性の発熱反応が出現した。しかし、EP3受容体欠損マウスでは全く発熱反応が認められなかった。また、内因性発熱物質であるIL-1βによる発熱反応は、EP3受容体欠損マウスにおいて特異的に消失していた。ついで、LPSによる発熱反応を解析した。LPSを野性型マウスに投与すると、持続性の発熱が出現し、EPl受容体欠損マウスにおいても同様の発熱反応が観察された。しかし、EP3受容体欠損マウスでは全く発熱反応が認められなかった。以上の結果、外因性・内因性発熱物質による発熱にはEP3受容体が必須であり、PGE2がその最終メディエーターであることを明らかにした。

God の 経 plasticity forming に は, god に 経 activities with う central 経 is の structure, function of な - the important と が exam え ら れ て お り, recent studies on の で に 経 activities with god う planning write factor や intelligence 伝 da に masato and す る protein の quickly な 発 induced が の 経 plasticity forming に god now cut を hold important な service つ こ と が blame さ れ て い る. こ の よ う な material の に プ ロ ス タ ノ イ ド の biosynthesis に お け る law speed enzyme で あ る サ イ ク ロ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ が containing ま れ る. The <s:1> <s:1> result of る, プロスタノ and ドが ドが is related to the formation of に of neural plasticity <e:1> and the <s:1> て る る とを とを とを instigation of て and る る る る. プ ロ ス タ ノ イ ド は ア ラ キ ド の ン acid metabolites で あ り, born in vivo に お い て very に colorful を な role す が, そ の action は target cell surface に あ る each 々 の プ ロ ス タ ノ イ ド に specific な を interface by let body し て 発 swing さ れ て い る. This study で は, プ ロ ス タ ノ イ ド owed by let body loss マ ウ ス を with い て, various 々 の プ ロ ス タ ノ イ ド が god の 経 plasticity forming に お い て fruit た す "cut と そ の molecular institutions の interpret を purpose と し て い る. Analysis of を lines った of the heat generation institutions in the previous year: に に て て て ま ず, PGE2 を 脳 cast with indoor に す る と, EP1, EP2, EP4 let body owe loss マ ウ ス で は each 々 wild type マ ウ ス と with others の transient の 発 hot against 応 が appear し た. The <s:1> められな, the EP3 acceptor is damaged and ウスで, the く is fully affected by heat, the 応が is recognized, and the められな った った. ま た, endogenous 発 hot material で あ る IL - 1 beta に よ る 発 hot against 応 は, EP3 let body owe loss マ ウ ス に お い て specific に disappear し て い た. Youdaoplaceholder6 で で, LPSによる heat-induced reverse 応を analysis た. Cast with LPS を wild type マ ウ ス に す る と, hold 続 の 発 hot が し, EPl owed by let body loss マ ウ ス に お い て も with others の 発 hot against 応 が 観 examine さ れ た. The <s:1> められな, the EP3 acceptor is damaged and ウスで, the く is fully affected by heat, the 応が is recognized, and the められな った った. の above results, external endogenous 発 hot material に よ る 発 hot に は EP3 が by capacity would be で あ り, PGE2 が そ の eventually メ デ ィ エ ー タ ー で あ る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Segi,E.,Sugimoto,Y.et al.: "Patent ductus arteriosus and neonatal deth in prostaglandin receptor EP4-deficient mice." Biochem.Biophys.Res.Commun.246. 7-12 (1998)

Segi,E.,Sugimoto,Y.等人：“前列腺素受体 EP4 缺陷小鼠的动脉导管未闭和新生儿死亡。”

Suda,M.,Tanaka,K.et al.: "Prostaglandin E_2 autoamplifies its production through EP1 subtype of PGE receptor in mouse osteoblastic MC3T3-E1 cells." Calcif.Tissue Int.62. 327-331 (1998)

Suda,M.,Tanaka,K.et al.：“前列腺素 E_2 通过小鼠成骨细胞 MC3T3-E1 细胞中 PGE 受体的 EP1 亚型自动放大其产生。”