ノックアウトマウスを用いた大腸癌発生に関与するプロスタノイド受容体の同定

使用基因敲除小鼠鉴定参与结直肠癌发展的前列腺素受体

• 批准号: 10151222
• 负责人: 牛首 文隆
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151222/
• 关键词: プロスタノイド; プロスタグランジン; プロスタノイド受容体; ノックアウトマウス

家族性大腸ポリポーシスや散発性の大腸癌の80%以上に癌抑制遺伝子であるAPCの突然変異が見い出されており、その発症に大きな役割を果たしている。また、家族性大腸ポリポーシスの進展を、プロスタノイドの生合成における律速酵素であるサイクロオキシゲナーゼを阻害する非ステロイド系抗炎症薬が抑制することが報告されている。この結果は大腸癌の発生にはAPC遺伝子の変異に加え、プロスタノイドが大きな役割をもつことを示唆している。また、国立がんセンターの若林らは、アゾキシメタンによるaberrant crypt foci誘発モデル等の化学発癌の系においてもプロスタノイドが関与することを示唆している。本研究はプロスタノイド受容体欠損マウスとAPCノックアウトマウスとの交配やプロスタノイド受容体欠損マウスでの化学発癌の解析によって、大腸癌の発生に関与するプロスタノイド受容体を同定し、その作用機構を解明することを目的としている。昨年度は、EP受容体欠損マウスを用いてアゾキシメタンのaberrant crypt foci誘発を解析した。その結果、特定の受容体欠損マウスでは化学発癌が抑制されることを明らかにした。また、現在プロスタノイド受容体欠損マウスとAPC欠損マウスとのダブル・ノックアウトマウスの交配を進めている。

More than 80% of patients with familial colorectal cancer have cancer suppressive properties. APC's sudden changes in appearance and appearance, and the symptoms of APC's sudden change.また, familial large intestine ポリポーシスの progress を, プロスタノイドの生 Synthetic におけるRichisu enzyme であるサイクロオキシゲナーゼを hindering する non-ステロイド Department of anti-inflammatory 薬が inhibiting することがreport されている.このRESULTSはColorectal cancerの発生にはAPC缝子の変differentに加え、プロスタノイドが大きな佪 Cutをもつことをshows唆している. aberrant crypt foci induces 発モデル waits for the のchemical cancer の line においてもプロスタノイドが关 and することをshows 唆している. This study is based on the use of receptor-deficient APC APCトマウスとのMATING MATCH Analysis of cancer, diagnosis and treatment of colorectal cancer The content is the same as the determination, the action mechanism is the explanation, and the purpose is the same. Last year, the EP recipient was damaged and the crypt foci was analyzed. The result is that the specific receptor is damaged and the chemical cancer is suppressed.また、Now プロスタノイドReceiver is damaged マウスとAPC is damaged マウスとのダブル・ノックアウトマウスのMATINGを入めている.