乳癌・卵巣癌の発生・悪性化における新規アダプター分子PB36の機能解析

新型接头分子PB36在乳腺癌和卵巢癌发生发展及恶性肿瘤中的功能分析

• 批准号: 14657038
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657038/
• 关键词: TPP36; TPP32; チロシンリン酸化; 乳癌; 卵巣癌; 悪性化; ErbB-2; ノックアウトマウス; 核移行シグナル

昨年度までの研究で、プロB細胞刺激によってチロシンリン酸化される分子量36kDの分子としてタンパク質精製、遺伝子クローニングした新規分子TPP36(旧仮称PB36)に関して、作製した抗体を用いて生化学的解析をおこない、(1)TPP36がほぼすべての組織で発現していること、(2)TPP36には分子量32kDのスプライシングバリアント(TPP32と命名)が存在すること、(3)TPP36/32がAblによって選択的にリン酸化されることを明らかにした。他の研究者によって、TPP36遺伝子のヒトホモローグH41遺伝子の発現が悪性の乳癌や卵巣癌において非常に亢進していることが報告されたことから、H41/TPP36の発現亢進と癌の悪性化との関連に注目し、因果関係を解析した。Ohらは癌遺伝子ErbB-2を過剰発現させた乳癌細胞株と元の細胞株での遺伝子発現パターンをmRNAレベルで解析してH41が前者で過剰発現していると報告している。しかし、彼らと同じ乳癌細胞株を用いて、ErbB-2を過剰発現させた場合とさせない場合におけるH41/TPP36の発現量をmRNAならびにタンパク質レベルで比較検討した結果、有意な差は認められなかった。また、卵巣癌細胞株を用いた解析でもErbB-2を過剰発現にともなうH41/TPP36の有意な発現亢進は認められなかった。OhらはErbB-2を過剰発現させた細胞株を得るために、繰り返し遺伝子導入ならびに細胞選択をおこなっており、その過程でH41/TPP36高発現の細胞株が得られた可能性が高い。H41/TPP36高発現が細胞の生存・増殖に有利に作用した可能性も否定できない。昨年度構築したTPP36ターゲッティングベクターを用いてTPP36ノックアウトマウスの樹立に成功し、現在、TPP36の生体内での機能を解析中である。

Yesterday's annual ま で の research で, プ ロ B cells to stimulate に よ っ て チ ロ シ ン リ ン acidification さ れ る molecular weight 36 kd molecular と の し て タ ン パ ク quality refined, but 伝 ク ロ ー ニ ン グ し た molecular TPP36 new rules (old 仮 PB36) に masato し て, cropping し た antibody を with い て biochemical analytical を お こ な い, (1) TPP36 が ほ ぼ で す べ て の organization 発 now し て い る こ と, (2) TPP36 に は molecular weight 32 kd の ス プ ラ イ シ ン グ バ リ ア ン ト (TPP32 と) exist が す る こ と, (3) TPP36/32 が Abl に よ っ て sentaku of に リ ン acidification さ れ る こ と を Ming ら か に し た. の researchers に he よ っ て, TPP36 but 伝 の ヒ ト ホ モ ロ ー グ H41 posthumous son 伝 の 発 now が 悪 sex の や egg 巣 carcinoma of breast cancer に お い て very に hyperthyroidism し て い る こ と が report さ れ た こ と か ら, H41 / TPP36 の 発 hyperthyroidism と cancer now の 悪 sexualising と の masato even に attention し, causal masato を parsing し た. Oh ら は carcinoma heritage 伝 son ever ErbB - 2 を turning 発 now さ せ た breast cancer cell lines と yuan の cell lines で の posthumous son 伝 発 now パ タ ー ン を mRNA レ ベ ル で parsing し て H41 が で through turning the former 発 now し て い る と report し て い る. し か し, bel ら と with じ breast cancer cell lines を い て, ErbB - 2 を turning 発 now さ せ た occasions と さ せ な い occasions に お け る H41 / TPP36 の 発 now quantity を mRNA な ら び に タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で compare beg し 検 た results, poor deliberately な は め ら れ な か っ た. を use い ま た, egg 巣 cancer cells た parsing で も ErbB - 2 を through turning 発 now に と も な う H41 / TPP36 の intentionally な 発 hyperthyroidism は now recognize め ら れ な か っ た. Oh ら は ErbB - 2 を before turning 発 now さ せ た cell lines を have る た め に, Qiao り return し posthumous son 伝 import な ら び に cells sentaku を お こ な っ て お り, そ の process で H41 / TPP36 high 発 now の cell lines が ら れ が high い た possibilities. The high occurrence of H41/TPP36 in が cells <s:1> for survival and proliferation に is beneficial to に effects <s:1> た possibility <s:1> negation で な な な で Last year to construct し た TPP36 タ ー ゲ ッ テ ィ ン グ ベ ク タ ー を with い て TPP36 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の に し success, now, TPP36 の born in vivo で の function を parsing で あ る.

项目成果

烏山 一: "「B細胞の初期分化」標準免疫学第2版(谷口克, 宮坂昌之編)"医学書院. 9 (2002)

Hajime Karasuyama：“‘B 细胞的初始分化’标准免疫学第 2 版（由 Masaru Taniguchi 和 Masayuki Miyasaka 编辑）”Igaku Shoin 9 (2002)。

烏山 一: "プレB細胞レセプターを介するB細胞分化誘導"蛋白質核酸酵素増刊号. 47. 2182-2187 (2002)

Kazuyama Karasuyama：“通过前 B 细胞受体诱导 B 细胞分化”蛋白质核酸酶特刊 47. 2182-2187 (2002)。

Wang, J.W., et al.: "Influence of SHIP on the NK repertoire and allogeneic bone marrow transplantation"Science. 15. 2094-2097 (2002)

Wang, J.W., et al.：“SHIP 对 NK 库和同种异体骨髓移植的影响”《科学》。

Kubo, S., et al.: "Long-term maintenance of IgE-mediated memory in mast cells in the absence of detectable serum IgE. J"J Immunol.. 170. 775-780 (2003)

Kubo, S., 等人：“在没有可检测到的血清 IgE 的情况下，肥大细胞中 IgE 介导的记忆的长期维持。J”J 免疫学杂志 170. 775-780 (2003)

Wang, Y-H., et al.: "Differential surrogate light chain expression governs B cell differentiation"Blood. 99. 2459-2467 (2002)

Wang, Y-H., et al.：“差异替代轻链表达控制 B 细胞分化”血液。