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乳癌・卵巣癌の発生・悪性化における新規アダプター分子PB36の機能解析

新型接头分子PB36在乳腺癌和卵巢癌发生发展及恶性肿瘤中的功能分析

基本信息

批准号：
14657038
负责人：
烏山一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの研究で、プロB細胞刺激によってチロシンリン酸化される分子量36kDの分子としてタンパク質精製、遺伝子クローニングした新規分子TPP36(旧仮称PB36)に関して、作製した抗体を用いて生化学的解析をおこない、(1)TPP36がほぼすべての組織で発現していること、(2)TPP36には分子量32kDのスプライシングバリアント(TPP32と命名)が存在すること、(3)TPP36/32がAblによって選択的にリン酸化されることを明らかにした。他の研究者によって、TPP36遺伝子のヒトホモローグH41遺伝子の発現が悪性の乳癌や卵巣癌において非常に亢進していることが報告されたことから、H41/TPP36の発現亢進と癌の悪性化との関連に注目し、因果関係を解析した。Ohらは癌遺伝子ErbB-2を過剰発現させた乳癌細胞株と元の細胞株での遺伝子発現パターンをmRNAレベルで解析してH41が前者で過剰発現していると報告している。しかし、彼らと同じ乳癌細胞株を用いて、ErbB-2を過剰発現させた場合とさせない場合におけるH41/TPP36の発現量をmRNAならびにタンパク質レベルで比較検討した結果、有意な差は認められなかった。また、卵巣癌細胞株を用いた解析でもErbB-2を過剰発現にともなうH41/TPP36の有意な発現亢進は認められなかった。OhらはErbB-2を過剰発現させた細胞株を得るために、繰り返し遺伝子導入ならびに細胞選択をおこなっており、その過程でH41/TPP36高発現の細胞株が得られた可能性が高い。H41/TPP36高発現が細胞の生存・増殖に有利に作用した可能性も否定できない。昨年度構築したTPP36ターゲッティングベクターを用いてTPP36ノックアウトマウスの樹立に成功し、現在、TPP36の生体内での機能を解析中である。

The molecular weight of 36kD molecule in B cell stimulation, purification and purification of DNA, and biochemical analysis of new molecule TPP36(formerly PB36) related to the production and use of antibodies were studied in the past year.(2)TPP36 has a molecular weight of 32kD and is named TPP32.(3)TPP36/32 has a molecular weight of 32 kD and is named TPP 32. His researchers focused on the relationship between the development of the TPP36 gene and the development of the H41 gene, which is very important in breast cancer and ovarian cancer. The expression of ErbB-2 mRNA in breast cancer cell lines and human breast cancer cell lines was analyzed by H41. The expression of ErbB-2 in breast cancer cell lines was detected in different cases, and the expression of H41/TPP36 mRNA was detected in different cases. ErbB-2 was detected by the analysis of human ovarian cancer cell lines. ErbB-2 is highly likely to be found in cell line H41/TPP-36 during cell selection. H41/TPP36 is highly likely to play a beneficial role in cell survival and proliferation. TPP 36 was successfully constructed and its functions in vivo are currently being analyzed.