B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

免疫球蛋白质量控制及其在 B 细胞分化过程中的失败

• 批准号: 16043218
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043218/
• 关键词: 免疫学; 発生分化; B細胞; 免疫グロブリン; 品質管理

B細胞分化の初期段階特異的に発現するプレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化に必須であり、その形成・機能不全はB細胞欠損型免疫不全症をひきおこす。preBCRはμH鎖と代替L鎖とから構成されるが、H鎖遺伝子再構成によって産生されるすべてのμH鎖が代替L鎖と会合してpreBCRを形成できるわけではない。本研究では、フローサイトメトリーを用いた新規解析法により、マウス骨髄ならびに胎児肝において、preBCR形成能のあるμH鎖を発現しているプレB細胞とpreBCR形成能のないμH鎖を発現しているプレB細胞とを識別し、それぞれのμH鎖のアミノ酸配列の特徴を解析した。成体骨髄では80%の初期プレB細胞がpreBCR陽性であったが、胎児肝では20%のみがpreBCR陽性であった。胎児肝でもっとも使用頻度の高いVH81Xセグメントを使用したμH鎖に関して、CDR3領域のアミノ酸配列とpreBCR形成能との関連を調べた結果、preBCR形成能をもつVH81X-μH鎖ではCDR3の第1番目のアミノ酸がヒスチジンである頻度が極めて高いことが明らかとなった。新生児脾臓B細胞のVH81X-μH鎖でも同様の特徴が認められた。すなわち、胎生期にpreBCRによって特徴的なVH81X-μH鎖が正の選択を受け、その結果新生児期にはきわめて限局したH鎖レパトアをもったB細胞が産生されることがわかった。さらに、成体脾臓B細胞を解析したところ、辺縁帯B細胞に限局して胎児型VH81X-μH鎖を発現しているB細胞が存在することが明らかとなった。この発見は、胎生期に産生・選別された特徴的VH81X-μH鎖を発現するB細胞が成体になっても脾臓辺縁帯という特異な部位で維持されていることを明確に示すものである。

B cell differentiation requires early stage specific development of B cell (preBCR) and B cell dysfunction. PreBCR is formed by replacing L lock with μ H lock, and H lock with sub-structure. In this study, we analyzed the characteristics of the acid alignment of B cells by using a new method to identify and characterize the pre-BCR formation energy and the pre-BCR formation energy in fetal liver. 80% of adult bone marrow cells are preBCR positive, and 20% of fetal liver cells are preBCR positive. The frequency of use of VH81X-μH lock is high, the frequency of use of μH lock is high, and the frequency of use of μH lock is high. VH81X-μH lock of neonatal B cells was identified. VH81X-μH locks are selected for pre-natal and postnatal development, and B cells are produced as a result. The analysis of B cells in adult spleen is limited to the presence of fetal VH81X-μH locks. The VH81X-μH lock, which is characteristic of the development and selection of B cells, is clearly shown to be maintained at specific sites in adult B cells.

项目成果

Deficiency of BLNK hampers PLC-gamma2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B-cell receptor in human pre-B cells.

BLNK 缺乏会阻碍人类前 B 细胞中前 B 细胞受体诱导的 PLC-gamma2 磷酸化和 Ca2+ 流入。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology 112(4)
• 作者: Taguchi T;Kiyokawa N;Takenouch H;Matsui J;Tang WR;Nakajima H;Suzuki K;Shiozawa Y;Saito M;Katagiri YU;Takahashi T;Karasuyama H;Matsuo Y;Okita H;Fujimoto J.
• 通讯作者: Fujimoto J.

Selection of stereotyped VH81X-μH chains via pre-B cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells

• DOI: 10.1093/intimm/dxh265
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kawano, Y;Yoshikawa, S;Karasuyama, H
• 通讯作者: Karasuyama, H

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

DOK-1和DOK-2是脂多糖诱导的信号传导的负调节剂。

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y

Diagnostic importance of CD179a/b as markers of precursor B-cell lymphoblastic lymphoma

• DOI: 10.1038/modpathol.3800079
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: MODERN PATHOLOGY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Kiyokawa, N;Sekino, T;Fujimoto, J
• 通讯作者: Fujimoto, J

Ly49Q, a member of the Ly49 family that is selectively expressed on myeloid lineage cells and involved in regulation of cytoskeletal architecture

Ly49Q，Ly49 家族的成员，在骨髓谱系细胞上选择性表达并参与细胞骨架结构的调节

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America 101
• 作者: Toyama-Sorimachi N;Tsujimura Y;Maruya M;Onoda A;Kubota T;Koyasu S;Inaba K;Karasuyama H.
• 通讯作者: Karasuyama H.