B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

免疫球蛋白质量控制及其在 B 细胞分化过程中的失败

• 批准号: 16043218
• 负责人: 烏山 一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043218/
• 关键词: 免疫学; 発生分化; B細胞; 免疫グロブリン; 品質管理

B細胞分化の初期段階特異的に発現するプレB細胞レセプター(preBCR)はB細胞分化に必須であり、その形成・機能不全はB細胞欠損型免疫不全症をひきおこす。preBCRはμH鎖と代替L鎖とから構成されるが、H鎖遺伝子再構成によって産生されるすべてのμH鎖が代替L鎖と会合してpreBCRを形成できるわけではない。本研究では、フローサイトメトリーを用いた新規解析法により、マウス骨髄ならびに胎児肝において、preBCR形成能のあるμH鎖を発現しているプレB細胞とpreBCR形成能のないμH鎖を発現しているプレB細胞とを識別し、それぞれのμH鎖のアミノ酸配列の特徴を解析した。成体骨髄では80%の初期プレB細胞がpreBCR陽性であったが、胎児肝では20%のみがpreBCR陽性であった。胎児肝でもっとも使用頻度の高いVH81Xセグメントを使用したμH鎖に関して、CDR3領域のアミノ酸配列とpreBCR形成能との関連を調べた結果、preBCR形成能をもつVH81X-μH鎖ではCDR3の第1番目のアミノ酸がヒスチジンである頻度が極めて高いことが明らかとなった。新生児脾臓B細胞のVH81X-μH鎖でも同様の特徴が認められた。すなわち、胎生期にpreBCRによって特徴的なVH81X-μH鎖が正の選択を受け、その結果新生児期にはきわめて限局したH鎖レパトアをもったB細胞が産生されることがわかった。さらに、成体脾臓B細胞を解析したところ、辺縁帯B細胞に限局して胎児型VH81X-μH鎖を発現しているB細胞が存在することが明らかとなった。この発見は、胎生期に産生・選別された特徴的VH81X-μH鎖を発現するB細胞が成体になっても脾臓辺縁帯という特異な部位で維持されていることを明確に示すものである。

在B细胞分化的早期阶段特别表达的前B细胞受体（PREBCR）对于B细胞分化至关重要，它们的形成和功能障碍导致B细胞缺陷的免疫缺陷。尽管PERBCR由μH链和替代L链组成，但并非H链基因重排产生的所有μH链都可以与替代L链相关联以形成PEBCR。在这项研究中，通过使用流式细胞仪的新分析方法，在小鼠骨骨髓和胎儿肝脏中分析了表达能够形成不形成PreBCR的PEBCR和表达μH链的Pre-B细胞的前B细胞，并表达不形成PreBCR的μH链，并在小鼠骨骨髓和胎儿肝肝内分析每个μH链的氨基酸序列的特征。在成年骨髓中，有80％的早期PERB细胞为PREBCR呈阳性，而胎儿肝脏中只有20％的prebcr为阳性。关于使用VH81X段的μH链，这是胎儿肝脏中最常用的VH81X段，我们研究了CDR3区域的氨基酸序列与PREBCR形成能力之间的关联，并且揭示了CDR3的CDR3的第一个CDR3在VH81X-μH链中极为普遍，具有PREPBCR，这是极为普遍的。在新生儿脾脏B细胞的VH81X-μH链中观察到了相似的特征。换句话说，发现特征性的VH81X-μH链是在胎儿阶段被PreBCR积极选择的，并且在新生儿阶段产生了具有极高局部H链曲目的B细胞。此外，在分析成年脾脏B细胞时，发现有B细胞表达胎儿VH81X-μH链，该链位于边缘区B细胞。这一发现清楚地表明，即使在成年期，在胎儿阶段表达和分类的独特VH81X-μH链的B细胞仍在胎儿阶段产生和分类。

项目成果

キーワードで理解する免疫学イラストマップ

可以使用关键词理解的免疫学图解

• 发表时间: 2004
• 作者: Kawano Y;Yoshikawa S;Minegishi Y;Karasuyama H.;烏山一(編集)
• 通讯作者: 烏山一(編集)

Deficiency of BLNK hampers PLC-gamma2 phosphorylation and Ca2+ influx induced by the pre-B-cell receptor in human pre-B cells.

BLNK 缺乏会阻碍人类前 B 细胞中前 B 细胞受体诱导的 PLC-gamma2 磷酸化和 Ca2+ 流入。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology 112(4)
• 作者: Taguchi T;Kiyokawa N;Takenouch H;Matsui J;Tang WR;Nakajima H;Suzuki K;Shiozawa Y;Saito M;Katagiri YU;Takahashi T;Karasuyama H;Matsuo Y;Okita H;Fujimoto J.
• 通讯作者: Fujimoto J.

Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling.

• DOI: 10.1084/jem.20041817
• 发表时间: 2005-02-07
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Shinohara H;Inoue A;Toyama-Sorimachi N;Nagai Y;Yasuda T;Suzuki H;Horai R;Iwakura Y;Yamamoto T;Karasuyama H;Miyake K;Yamanashi Y
• 通讯作者: Yamanashi Y