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新規蛋白質tomoregulinの血管新生抑制機序解明と血中濃度測定系の確立

新型蛋白托莫调节蛋白血管生成抑制机制的阐明及血药浓度测定系统的建立

基本信息

批准号：
14657139
负责人：
坂本長逸
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657139/
关键词：
tomoregulin shedding erbB4 細胞増殖反応血管内皮細胞 ELISA

项目摘要

(1)TRの消化管粘膜における局在と血中TR測定系の確立-TRは胃線維芽細胞よりクローニングしたものの、in vivo胃粘膜組織、胃潰瘍組織ではその発現は観察しえなかった。一方、前立腺癌においては癌細胞に強い免疫活性、蛋白発現を認めた。前立腺癌腫瘍マーカーとしてTRが利用可能か否かを確認するべく血中濃度測定用ELISAの開発を試みた。前立腺癌培養液中のTR濃度測定は可能であったが、血中濃度測定について種々試みたが充分な濃度では測定し得なかった。(2)TR shedding機序解明に関する検討-前立腺癌、グリオーマA172株の培養液上清中にTR免疫活性を確認することができるので、TRは細胞膜から切断され細胞外へ放出されることが示唆される。どのような刺激によりTR放出が刺激されるかを検討したところ、炎症性サイトカインIL-1β、及びTNFα刺激によりA172培養液上清中にTR蛋白が放出刺激されることを見出した。このTR sheddingはIL-1β、TNFαのNF-kBの活性化とその後のメタロプロテアーゼの活性化により刺激される。このようなsheddingの増加にも関わらず、IL-1β、TNFαはTR mRNAの転写活性は刺激しない。したがって、TRの発現調節については更に今後の検討が必要である。

(1)TR TR determination system in digestive tract mucosa and blood was established. TR was detected in gastric mucosa tissue and gastric ulcer tissue. A side, the former adenocarcinoma, cancer cells, strong immune activity, protein expression The development of an ELISA for the determination of serum concentrations in patients with advanced adenocarcinoma was investigated. The concentration of TR in the culture medium of adenocarcinoma can be determined, and the concentration in blood can be determined sufficiently. (2)TR The expression of TR immunoreactivity in culture supernatant of A172 cell line was confirmed by screening and screening. TR protein stimulated by IL-1β and TNFα in supernatant of A172 culture medium. This TR shedding stimulates the activation of IL-1β, TNFα and NF-kB. IL-1β, TNFα and TR mRNA activity were stimulated by the increase of shedding. It is necessary to adjust the occurrence of TR and change the future investigation.