Total Synthesis of Cyclotheonamides, Potent Inhibitors of Thrombin
凝血酶强效抑制剂环草酰胺的全合成
基本信息
- 批准号:04671303
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
- 财政年份:1992
- 资助国家:日本
- 起止时间:1992 至 1993
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Cyclotheonamides(A and B), potent andselective inhibitor of the serine protease thrombine, were isolated fron a marine sponge of the genus Theonalla. They are cyclic pentapeptides containing two, so far umknown, amino acid components, a vinylogous tyrosine and alpha-keto arginine. We have undertaken total synthesis of the interesting cyclic peptides for evaluation of their biological activities.The preparation of the protected E-vinylogous tyrosine ester was carried out by a new one-pot reaction in high selectivity from the protected amino alclhol derived from D-tyrosine. The synthesis of the alpha-keto arginine was accomplished as alpha-hydroxy acid after homologation of L-arginine. The protected 2,3-diaminopropionic acid was synthesixed fron Z-L-asparagine according the lzumiya method.With the three unusual amino acids in hand, toral synthesis of cyclothenamide B was set out. The dipeptide, H-Dpr-Pro-OR, and tripeptide, Boc-alpha-hydroxyArg-the-vinylTyr-OH, were coupled with our method. Thus obtained pentapeptide after deprotection was cyclized with pentafluorophenyl diphenylphosphinate to give the cyclic precursor in high yield. Oxidation of the alpha-hydroxy acid moiety to alpha-keto acid one with Dess-Martin reagent furmished the cyclotheonamide B.
从Theonalla海绵中分离得到两种环辛酰胺类化合物(A和B),它们是丝氨酸蛋白酶凝血酶的选择性抑制剂。它们是环状五肽,含有两个迄今未知的氨基酸组分,乙烯基酪氨酸和α-酮基精氨酸。本文报道了一种新的高选择性的一锅反应,从D-酪氨酸衍生的保护氨基醇出发,合成了保护的E-乙烯基酪氨酸酯。α-酮基精氨酸的合成在L-精氨酸同系化后以α-羟基酸的形式完成。以Z-L-天冬酰胺为起始原料,按Izumiya法合成了保护的2,3-二氨基丙酸,并在此基础上,对环烯酰胺B的合成进行了初步探索。用我们的方法偶联了二肽H-Dpr-Pro-OR和三肽Boc-α-hydroxyArg-the-vinylTyr-OH。将脱保护后的五肽与二苯基次膦酸五氟苯基酯环化,以高产率得到环状前体。用戴斯-马丁试剂将α-羟基酸部分氧化为α-酮酸部分,得到环Theonamide B。
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Jingen Deng, Yasumasa Hamada, and Takayuki shioiri: "synthetic Studies of Cyclotheonamides, Cyclic Peptides from a Marine sponges." Peptide Chemistry. 72-75 (1992)
Jingen Deng、Yasumasa Hamada 和 Takayuki shioiri:“来自海洋海绵的环肽环草酰胺的合成研究”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Jingen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri: "Total Synthesis of Cyclotheonamide B" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,in preparation.(1994)
Jinen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri:“Cyclotheonamide B 的全合成”Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,准备中。(1994)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Jingen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri: "Synthetic Studies of Cyclotheonamides,Cyclic Peptides from Marine sponges." Peptide Chemistry 1992. 72-73 (1992)
Jinen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri:“来自海洋海绵的环肽环草酰胺的合成研究”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Jingen Deng, Yasumasa Hamada, and Takayuki shioiri: "Total Synthesis of Cyclotheonamide B" Angew. Chem. Int. Ed. Engl.(in preparation).
Jinen Deng、Yasumasa Hamada 和 Takayuki shioiri:“Cyclotheonamide B 的全合成”Angew。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
J.Deng,Y.Hamada,T.Shioiri: "Syuthetic Studies of Cycltheonamides,from a Masine Sporges" Peptide Chem:stry 1992. 72-73 (1992)
J.Deng、Y.Hamada、T.Shioiri:“来自马辛孢子的环草酰胺的合成研究”肽化学:stry 1992. 72-73 (1992)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
HAMADA Yasumasa其他文献
HAMADA Yasumasa的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('HAMADA Yasumasa', 18)}}的其他基金
Discovery of new function of organophosphorus compounds and their applications to catalytic asymmetric synthesis
有机磷化合物新功能的发现及其在催化不对称合成中的应用
- 批准号:
24659002 - 财政年份:2012
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Development of highly efficient synthetic processes and their applications to natural products
高效合成工艺的开发及其在天然产物中的应用
- 批准号:
23390003 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of catalytic methods in organic synthesis and their applications to the synthesis of biologically interesting natural products
有机合成催化方法的发展及其在合成具有生物学意义的天然产物中的应用
- 批准号:
19390003 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Transition-metal Catalysts and Their Applications to Asymmetric Catalysis
过渡金属催化剂的发展及其在不对称催化中的应用
- 批准号:
17390004 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of Rigid Tricyclic Ligands and their Application to Asymmetric Catalysis
刚性三环配体的开发及其在不对称催化中的应用
- 批准号:
13470467 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Synthesis of Cell-cycle Inhibitory Peptides and Their Development for Medicinal Use
细胞周期抑制肽的合成及其药用开发
- 批准号:
11557171 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Design and development of monodentate chiral phosphines and their applications to asymmetric synthsese
单齿手性膦的设计、开发及其在不对称合成中的应用
- 批准号:
09470480 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Synthetic Studies on Hennoxazole A with Antivirus Activity
具有抗病毒活性的亨诺恶唑A的合成研究
- 批准号:
06672106 - 财政年份:1994
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
オキサソール環の構築、開裂反応を基盤とする生理活性物質の合成研究
基于恶唑环的构建和裂解反应合成生理活性物质的研究
- 批准号:
62570948 - 财政年份:1987
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似国自然基金
去乙酰化酶SIRT1在前体mRNA可变剪切中的作用及其生理病理效应研究
- 批准号:31970691
- 批准年份:2019
- 资助金额:58.0 万元
- 项目类别:面上项目
TM9SF4调控非小细胞肺癌细胞凋亡机制研究
- 批准号:31900527
- 批准年份:2019
- 资助金额:24.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
丹参酮ⅡA联合miR-29b inhibitor调控TGF-β1 / Smad3协同促进肌腱功能修复的机制研究
- 批准号:81702135
- 批准年份:2017
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
ID1 (Inhibitor of DNA binding 1) 在口蹄疫病毒感染中作用机制的研究
- 批准号:31672538
- 批准年份:2016
- 资助金额:62.0 万元
- 项目类别:面上项目
石斑鱼凋亡抑制因子Bax inhibitor 1(BI-1)在虹彩病毒SGIV侵染中的功能研究
- 批准号:31402335
- 批准年份:2014
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
水稻愈伤组织分化相关蛋白的分离及其功能研究
- 批准号:31201189
- 批准年份:2012
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
miRNAs调控炎性因子抑制成骨分化的机理与种植体周应用研究
- 批准号:81170988
- 批准年份:2011
- 资助金额:56.0 万元
- 项目类别:面上项目
谷氨酸的耳蜗毒性机制及干预研究
- 批准号:81070783
- 批准年份:2010
- 资助金额:35.0 万元
- 项目类别:面上项目
糖尿病外周神经病变发生及评估治疗效果的实验室指标研究
- 批准号:81060141
- 批准年份:2010
- 资助金额:25.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
PKB/AKT1介导的结核杆菌感染及防治的分子机制研究
- 批准号:30871117
- 批准年份:2008
- 资助金额:31.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Phase Ib/II study of safety and efficacy of EZH2 inhibitor, tazemetostat, and PD-1 blockade for treatment of advanced non-small cell lung cancer
EZH2 抑制剂、他泽美司他和 PD-1 阻断治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性的 Ib/II 期研究
- 批准号:
10481965 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Role of intestinal serotonin transporter in post traumatic stress disorder
肠道血清素转运蛋白在创伤后应激障碍中的作用
- 批准号:
10590033 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
敗血症におけるplasminogen activator inhibitor-1阻害の効果検証
验证纤溶酶原激活剂抑制剂-1 抑制在脓毒症中的有效性
- 批准号:
24K02544 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
CCA's lineage heterogeneity and subsequent adaptive reprogramming upon acquired resistant to CDK4/6 inhibitor.
CCA 的谱系异质性以及随后获得对 CDK4/6 抑制剂耐药性后的适应性重编程。
- 批准号:
24K18491 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Designing Rational Combinations to Improve CAR T Cell Therapy for Prostate Cancer
设计合理的组合以改善前列腺癌的 CAR T 细胞疗法
- 批准号:
10752046 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Greatwall in replication stress/DNA damage responses and oral cancer resistance
长城在复制应激/DNA损伤反应和口腔癌抵抗中的作用
- 批准号:
10991546 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
FMO/ML-Guided Drug Design: Accelerating Novel Inhibitor Development and Drug Discovery
FMO/ML 引导的药物设计:加速新型抑制剂的开发和药物发现
- 批准号:
24K20888 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Development of a Cathepsin V inhibitor for application as an anti-tumour agent.
开发用作抗肿瘤剂的组织蛋白酶 V 抑制剂。
- 批准号:
MR/Y503447/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Research Grant
CAREER: Next-generation protease inhibitor discovery with chemically diversified antibodies
职业:利用化学多样化的抗体发现下一代蛋白酶抑制剂
- 批准号:
2339201 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Continuing Grant
大腿骨頭壊死に対するSclerostin inhibitorによる骨再生の検討
使用 Sclerostin 抑制剂检查股骨头坏死骨再生
- 批准号:
24K12348 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.34万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)