Total Synthesis of Cyclotheonamides, Potent Inhibitors of Thrombin

凝血酶强效抑制剂环草酰胺的全合成

基本信息

  • 批准号:
    04671303
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 1993
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Cyclotheonamides(A and B), potent andselective inhibitor of the serine protease thrombine, were isolated fron a marine sponge of the genus Theonalla. They are cyclic pentapeptides containing two, so far umknown, amino acid components, a vinylogous tyrosine and alpha-keto arginine. We have undertaken total synthesis of the interesting cyclic peptides for evaluation of their biological activities.The preparation of the protected E-vinylogous tyrosine ester was carried out by a new one-pot reaction in high selectivity from the protected amino alclhol derived from D-tyrosine. The synthesis of the alpha-keto arginine was accomplished as alpha-hydroxy acid after homologation of L-arginine. The protected 2,3-diaminopropionic acid was synthesixed fron Z-L-asparagine according the lzumiya method.With the three unusual amino acids in hand, toral synthesis of cyclothenamide B was set out. The dipeptide, H-Dpr-Pro-OR, and tripeptide, Boc-alpha-hydroxyArg-the-vinylTyr-OH, were coupled with our method. Thus obtained pentapeptide after deprotection was cyclized with pentafluorophenyl diphenylphosphinate to give the cyclic precursor in high yield. Oxidation of the alpha-hydroxy acid moiety to alpha-keto acid one with Dess-Martin reagent furmished the cyclotheonamide B.
从Theonalla海绵中分离得到两种环辛酰胺类化合物(A和B),它们是丝氨酸蛋白酶凝血酶的选择性抑制剂。它们是环状五肽,含有两个迄今未知的氨基酸组分,乙烯基酪氨酸和α-酮基精氨酸。本文报道了一种新的高选择性的一锅反应,从D-酪氨酸衍生的保护氨基醇出发,合成了保护的E-乙烯基酪氨酸酯。α-酮基精氨酸的合成在L-精氨酸同系化后以α-羟基酸的形式完成。以Z-L-天冬酰胺为起始原料,按Izumiya法合成了保护的2,3-二氨基丙酸,并在此基础上,对环烯酰胺B的合成进行了初步探索。用我们的方法偶联了二肽H-Dpr-Pro-OR和三肽Boc-α-hydroxyArg-the-vinylTyr-OH。将脱保护后的五肽与二苯基次膦酸五氟苯基酯环化,以高产率得到环状前体。用戴斯-马丁试剂将α-羟基酸部分氧化为α-酮酸部分,得到环Theonamide B。

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Jingen Deng, Yasumasa Hamada, and Takayuki shioiri: "synthetic Studies of Cyclotheonamides, Cyclic Peptides from a Marine sponges." Peptide Chemistry. 72-75 (1992)
Jingen Deng、Yasumasa Hamada 和 Takayuki shioiri:“来自海洋海绵的环肽环草酰胺的合成研究”。
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Jingen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri: "Total Synthesis of Cyclotheonamide B" Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,in preparation.(1994)
Jinen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri:“Cyclotheonamide B 的全合成”Angew.Chem.Int.Ed.Engl.,准备中。(1994)
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Jingen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri: "Synthetic Studies of Cyclotheonamides,Cyclic Peptides from Marine sponges." Peptide Chemistry 1992. 72-73 (1992)
Jinen Deng Yasumasa Hamada Takayuki Shioiri:“来自海洋海绵的环肽环草酰胺的合成研究”。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Jingen Deng, Yasumasa Hamada, and Takayuki shioiri: "Total Synthesis of Cyclotheonamide B" Angew. Chem. Int. Ed. Engl.(in preparation).
Jinen Deng、Yasumasa Hamada 和 Takayuki shioiri:“Cyclotheonamide B 的全合成”Angew。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
J.Deng,Y.Hamada,T.Shioiri: "Syuthetic Studies of Cycltheonamides,from a Masine Sporges" Peptide Chem:stry 1992. 72-73 (1992)
J.Deng、Y.Hamada、T.Shioiri:“来自马辛孢子的环草酰胺的合成研究”肽化学:stry 1992. 72-73 (1992)
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