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自己免疫疾患における抑制性Tリンパ球機能不全のメカニズムの分子生物学的解析

自身免疫性疾病抑制性T淋巴细胞功能障碍机制的分子生物学分析

基本信息

批准号：
05807043
负责人：
広畑俊成
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807043/
关键词：
Tリンパ球 Bリンパ球 DNAポリメラーゼalpha ヘルパーT細胞サブレッサーT細胞 PCNA SLE

项目摘要

各種自己免疫疾患においては、抗DNA抗体などの自己抗体の産生が病態形成上重要な役割を果たす。この自己抗体産生の1つの機序として、サプレッサーT細胞機能不全による多クローン性B細胞活性化が注目されている。本研究においては、サプレッサーT細胞からB細胞へと送られシグナルが如何してB細胞の機能を抑制するかを中心に解析を行った。その結果、以下の新知見が得られた。(1)T細胞は活性化されると休止期B細胞は常にそれを活性化し、IL-2RやCD71分子の発現をB細胞上に誘導する。(2)同時に、こうした活性化T細胞は活性化B細胞に対しては逆にこの増殖分化を抑制する。このように、活性化T細胞のhelperおよびsuppressorの2つの機能は、むしろB細胞の活性化の状態により決定する。(3)さらに、活性化T細胞は活性化B細胞のDNAポリメラーゼalphaおよびproliferating cell nuclear antigenの発現を阻害することにより、その抑制効果を発揮する。この抑制効果は可逆的で、T細胞の除去により解除される。以上のように、T細胞はB細胞を活性化して抗体産生細胞への分化を促進する作用と、抗体の過剰産生を抑制するために活性化B細胞内のDNAポリメラーゼalphaの発現を調節する作用とを合わせ持つことが明らかにされた。この2つの作用は、T細胞の特定のサブセットに割り当てられたものではなく、従来ヘルパーT細胞とされていたCD4陽性T細胞も強力な抑制作用を有することも確認された。従って、SLEやAIDSにおいてCD4陽性T細胞が減少しながら、高免疫グロブリン血症が見られることがよく説明される。

A variety of immune diseases, anti-DNA antibodies, and the production of their own antibodies are important in the formation of disease. The mechanism of autoantibody production and T cell dysfunction are of great concern. The focus of this study is to analyze how Sprisk-T cells and B cells can inhibit the function of B cells. The following new findings were obtained. (1)T B cells are often activated and IL-2R CD71 molecules are induced in resting B cells. (2)At the same time, activated T cells and activated B cells inhibit proliferation and differentiation. The function of the helper and suppressor of activated T cells is determined by the activation state of B cells. (3)In addition, activated T cells inhibit the development of activated B cell DNA sequencing alpha and proliferating cell nuclear antigen. This inhibition effect is reversible, T cell elimination is reversible. The activation of T cells promotes the differentiation of antibody producing cells and inhibits the production of DNA in activated B cells. The effect of CD2 on CD4 + T cells was confirmed by the strong inhibitory effect of CD4 + T cells on CD2 + T cells. CD4 + T cells decreased in SLE and AIDS, and hyperimmunity decreased in SLE and AIDS.