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Bリンパ球の分化・活性化におけるクロマチン修飾・遺伝情報発現制御のネットワーク

Bリンパ球の分化・活性化におけるクロマチン修飾・遺伝情報発現制御のネットワーク
B淋巴细胞分化和激活中染色质修饰和遗传信息表达控制的网络
批准号：
17054020
负责人：
清水 章
金额：
$2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054020/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御Id2NFκBCpGオリゴヌクレオチドPax5Bcl6

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本研究では、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化それぞれの過程に重要な機能を果たしている遺伝子座をモデル系として遺伝情報のデコードとクロマチン修飾などによるエピゲノム性調節制御とのネットワークの解明を目指そうと考え、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化段階における遺伝情報デコードの分子機構を、E-box結合因子やPax5とその制御因子(E2A、Id2)の関与によるクロマチン修飾と抗体遺伝子組換えの標的特異性制御の関連を中心に、レトロウイルスを用いた遺伝子導入などによって解析した。まず、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドが、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換えを、非組換え型転写の制御を介して特異的に抑制することを見出し、その分子機構を関与が想定できる転写制御因子の遺伝子破壊マウス由来Bリンパ球を用いて解析した。それぞれE2A、STAT6を抑制するId2、Bcl6遺伝子の破壊マウス由来Bリンパ球においても、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによる、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換え抑制は影響を受けなかった。この結果は、この抑制にはId2、Bcl6は関与していないことを示す。一方、この過程では、NFkBとIRF4の活性抑制が観察され、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによるクラススイッチ組換え抑制がこれらを介していることが判明した。さらに、必須なAIDの遺伝子の発現制御を解析する実験を行い、AIDの遺伝子の転写制御において、活性化を受けたBリンパ球において特異的な転写抑制の解除が起こることを示唆する結果も得られた。この脱抑制には、SIP遺伝子が関与している可能性が高いことを示す結果であった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Multiple SNPs in intron 7 of thyrotropin receptor are associated with Graves' disease
DOI： 10.1210/jc.2004-2148
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A transmembrane chemokine, CXC chemokine ligand 16, expressed by lymph node fibroblastic reticular cells has the potential to regulate T cell migration and adhesion
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Choroid plexus ependymal cells host neural progenitor cells in the rat
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CpG 通过抑制 NFκB 活性来抑制 IgE 类别转换重组，但不通过 Id2 或 Bcl6 来抑制。
DOI： --
发表时间： 2005
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作者： [Kusunoki, T. et al.]
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Identification of disease-specific proteins in glomerular diseases and renal deposition diseases by mass spectrometry using renal biopsy specimens
  • 批准号：
    23K07710
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
3次リンパ組織形成における制御性T細胞誘導による自己免疫制御の可能性探求
  • 批准号：
    19659076
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
遺伝子組換えを標的としたアレルギー制御の可能性検索
  • 批准号：
    18659086
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
Bリンパ球の分化・活性化におけるゲノム機能変換の遺伝情報DECODE回路解明
  • 批准号：
    18055013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金