权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Bリンパ球の分化・活性化におけるクロマチン修飾・遺伝情報発現制御のネットワーク

B淋巴细胞分化和激活中染色质修饰和遗传信息表达控制的网络

基本信息

批准号：
17054020
负责人：
清水章
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054020/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御 Id2 NFκB CpGオリゴヌクレオチド Pax5 Bcl6

项目摘要

本研究では、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化それぞれの過程に重要な機能を果たしている遺伝子座をモデル系として遺伝情報のデコードとクロマチン修飾などによるエピゲノム性調節制御とのネットワークの解明を目指そうと考え、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化段階における遺伝情報デコードの分子機構を、E-box結合因子やPax5とその制御因子(E2A、Id2)の関与によるクロマチン修飾と抗体遺伝子組換えの標的特異性制御の関連を中心に、レトロウイルスを用いた遺伝子導入などによって解析した。まず、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドが、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換えを、非組換え型転写の制御を介して特異的に抑制することを見出し、その分子機構を関与が想定できる転写制御因子の遺伝子破壊マウス由来Bリンパ球を用いて解析した。それぞれE2A、STAT6を抑制するId2、Bcl6遺伝子の破壊マウス由来Bリンパ球においても、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによる、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換え抑制は影響を受けなかった。この結果は、この抑制にはId2、Bcl6は関与していないことを示す。一方、この過程では、NFkBとIRF4の活性抑制が観察され、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによるクラススイッチ組換え抑制がこれらを介していることが判明した。さらに、必須なAIDの遺伝子の発現制御を解析する実験を行い、AIDの遺伝子の転写制御において、活性化を受けたBリンパ球において特異的な転写抑制の解除が起こることを示唆する結果も得られた。この脱抑制には、SIP遺伝子が関与している可能性が高いことを示す結果であった。

In this study, we investigated the molecular mechanism of the early differentiation, activation, and final differentiation stages of the B protein ball, including the molecular mechanism of the early differentiation, activation, and final differentiation stages. E-box binding factor Pax5 and control factor (E2A, Id2) are related to the specific control of antibody subset modification and target gene introduction. In addition, CpG sequences include: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6, IgG7, IgG8, IgG9, IgG1, IgG9, IgG E2A and STAT6 are inhibited by Id2 and Bcl 6 gene. The inhibition of CpG is affected by CpG sequence, IgG1 and IgE. The results are shown in Id2, Bcl6 and Id 3. The activity inhibition of NFkB and IRF4 was observed in the first step, and the CpG sequence was identified in the second step. In addition, it is necessary to analyze the occurrence and control of AID gene, and the occurrence and control of AID gene are activated. The probability of this de-inhibition is high, and the SIP gene is related to it.