燐酸化による神経伝達物質トランスポーター機能制御と長期増強との関係に関する研究

磷酸化调节神经递质转运功能与长时程增强关系的研究

• 批准号: 06670111
• 负责人: 斎藤 尚亮
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670111/
• 关键词: protein kinase C; GABA; transporter; phosphorylatim; synapse

神経細胞から他の神経細胞への神経情報伝達機構は、神経伝達物質のシナプス間隙からのクリベ-ジによって終了される。我々は神経伝達の終了に関与する神経伝達物質トランスポーターの制御機構について詳細に検討した。今日までGABAトランスポーターには少なくとも3種類のサブタイプがあることが分子クローニングによって明らかにされており、Nipecotic acidとβ-alanineに対する感受性によってそれぞれが薬理学的に異なった特性を持っていることが示されている。GAT1はNipecotic acid感受性β-alanine非感受性GABAトランスポーターで、神経終末に存在するタイプであると想像されている。またこれらのGABAトランスポーターは一次配列からプロテインキナーゼCによってリン酸化されうる可能性が高い。すべてのGABAトランスポーターサブタイプを含みうるシナプトソームにおいて、プロテインキナーゼCの活性化により、親和性を低下させることによるGABA取り込みの抑制をみとめた。さらにβ-alanine存在下でも同様の抑制効果が認められたこと、シナプトソームのGABA取り込みのほとんどはNipecotic acid感受性であることから、シナプトソームにおけるGABA取り込みの抑制は恐らくシナプトソームにおけるGAT1を介したものだと推定された。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて、GAT1に対するプロテインキナーゼCの作用を検討した。その結果、GAT1に対しても、シナプトソームで認められたプロテインキナーゼCによる抑制効果が認められた。以上の結果より、プロテインキナーゼCはシナプトソームにおいてGAT1をリン酸化することによってGABA取り込みを抑制し、GABAシナプス伝達効率を上昇させている可能性が示唆された。この結果、プロテインキナーゼCによるリン酸化反応は、シナプス伝達の終了機構を制御することによっても、神経の可塑性に関与することが考えられる。

The god has no idea that he is in the right place, and the god is in the right place, and the god is in the right place. We have learned that the gods and the gods have reached the goal of making arrangements for the imperial palace to make arrangements for the delivery of goods and materials. In today's GABA, there is a significant increase in the level of sensitivity in the general population. In general, there are significant changes in the sensitivity and sensitivity of Nipecotic acid β-alanine. The characteristics of the physiology show that the characteristics of the system are different. GAT1 Nipecotic acid receptivity β-alanine is not receptive to GABA receptor, and there is a picture of imagination in the end of the disease. I don't know what to do. I don't know what to GABA. I don't know. I don't know. She said that the GABA was not active, the sex was low, that the GABA was not valid, that the suppression was not true. In the presence of β-alanine, the same effect was detected. The results showed that there was no significant difference between the two groups in terms of Nipecotic acid receptivity, GABA sensitivity, GAT1 and presumption. Please tell me that the oocyte cell is a good oocyte cell, and that the oocyte cell is affected by the use of GAT1. The results, the GAT1 results, the results and the results. The above results indicate that there is a significant difference in the possibility of GAT1 acidification, acidification, GABA extraction, inhibition, and GABA infection. The results show that the system is effective in acidification, and the system has been used to control the system, plasticity and plasticity of the system.

项目成果

Osawa I.: "Phorbol ester-induced inhibition of GABA uptake by synaptosomes and by Xenopus oocyte expressing GABA transporter(GAT1)." Neurosci.Res.19. 287-293 (1994)

Osawa I.：“佛波酯诱导突触体和非洲爪蟾卵母细胞表达 GABA 转运蛋白 (GAT1) 摄取 GABA 的抑制。”

Fukuda K.: "Immunocytochemical localization of α-,βI-,βII-and γ-subspecies of protein kinase C in the monkey visual pathway." Brain Res.958. 155-162 (1994)

Fukuda K.：“猴视觉通路中蛋白激酶 C 的 α-、βI-、βII- 和 γ-亚种的免疫细胞化学定位。”155-162 (1994)。

Ikegaki N.: "Production of specific antibodies against GABA transporter subtypes(GAT1,GAT2,GAT3)and their application to immunocytochemistry." Mol.Brain Res.26. 47-54 (1994)

Ikegaki N.：“针对 GABA 转运蛋白亚型（GAT1、GAT2、GAT3）的特异性抗体的生产及其在免疫细胞化学中的应用。”

Murakami N.: "A phosphatase inhibitor induces long-lasting potentiation of synaptic transmission in the hippocampal CA1 region." Neurosci.Lett.176. 181-184 (1994)

Murakami N.：“磷酸酶抑制剂可诱导海马 CA1 区域突触传递的持久增强。”

Saito N.: "α-,βII-and γ-subspecies of protein kinase C localized in the monkey hippocampus;pre and postsynaptic localization of γ-subspecies." Brain Res.656. 245-256 (1994)

Saito N.：“位于猴子海马的蛋白激酶 C 的 α-、βII-和 γ-亚种；γ-亚种的突触前和后定位。”Brain Res.656 (1994)。