長期増強現象におけるグルタミン酸トランスポーターの制御機構に関する研究

谷氨酸转运蛋白长时程增强现象的控制机制研究

• 批准号: 07278228
• 负责人: 斎藤 尚亮
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278228/
• 关键词: グルタミン酸; トランスポーター; リン酸化; グリア細胞; 脱リン酸化; 長期増強

長期増強の研究は、主にグルタミン酸神経を中心とした神経系の情報伝達系について行なわれ、長期増強の発現には、複数の細胞内情報伝達系のクロストークによる神経機能の修飾が深く関与していることが明らかになってきた。しかし近年、神経系のみならずグリア細胞もその発現に関与していることが報告され、長期増強現象のメカニズムを理解するには、グリア細胞のグルタミン酸神経伝達における働きを明らかにすることが必要である。我々はグリア細胞に存在し、グルタミン酸神経伝達を司るグルタミン酸トランスポーターに注目し、グルタミン酸トランスポーターに対する細胞内情報伝達系の影響及び、てんかんモデルであるキンドリングラットにおけるグルタミン酸トランスポーターについて検討した。その結果、グルタミン酸トランスポーターがPKCによって活性調節されること、また、脱リン酸化酵素によっても、活性が調節されることを見いだした。この事実は、グルタミン酸神経伝達において神経伝達の終了の速度がグルタミン酸トランスポーターのリン酸化・脱リン酸化によって調節されることを示し、長期増強現象の分子メカニズムにはグルタミン酸トランスポーターの活性調節も深く関与しうることを示唆した。また、可塑性のモデルとしても用いられるキンドリングラットでは、グリア型グルタミン酸トランスポーターの発現が、限られた脳の部位で増加、あるいは減少していることから、可塑性の発現にはグルタミン酸トランスポーターの遺伝子発現調節機構も関与しうることが示唆された。以上の結果から、グルタミン酸受容体と同様に、グルタミン酸トランスポーターも神経可塑性の発現に関与しており、今後さらに分子レベルでの検討が長期増強現象の解明のために必要であると考えられる。

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项目成果

斉藤尚亮: "プロテインキナーゼC." 細胞. 28. 23-28 (1996)

Naoaki Saito：“蛋白质激酶 C”。28. 23-28 (1996)

Saijoh, K.他: "Molecular cloning of cDNA encoding a bovine selenoprotein P-like protein containing 12 selenocysteines and a (His-Pro) rich domain insertion, and its regional expression." Molecular Brain Research. 33. 301-311 (1995)

Saijoh, K. 等人：“编码含有 12 个硒代半胱氨酸和 (His-Pro) 丰富结构域插入的牛硒蛋白 P 样蛋白的 cDNA 的分子克隆及其区域表达。”33. 301-311。 (1995)

斉藤尚亮: "神経系におけるタンパク質リン酸化酵素Cサブタイプの局在と機能" 日本薬理学会誌. 105. 127-136 (1995)

Naoaki Saito：“蛋白激酶 C 亚型在神经系统中的定位和功能”日本药理学会杂志 105. 127-136 (1995)。

斉藤尚亮: "GABAトランスポーターの分子薬理学" 医学のあゆみ. 105. 241-244 (1995)

Naoaki Saito：“GABA 转运蛋白的分子药理学”医学史 105. 241-244 (1995)。

Honda, S.他: "Immunocytochemical localization of three subtype of GABA transporter in rat retina." Molecular Brain Research. 33. 319-325 (1995)

Honda, S. 等人：“大鼠视网膜中 GABA 转运蛋白的三种亚型的免疫细胞化学定位。” 33. 319-325 (1995)。