SCIDマウスへのT細胞移入によるクローン病モデルの作成

通过将 T 细胞转移到 SCID 小鼠中创建克罗恩病模型

• 批准号: 06670547
• 负责人: 吉崎 和幸
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670547/
• 关键词: 炎症性腸疾患; クローン病; T細胞レパトア; SCIDマウス; SSCP

(1)クローン病患者末梢血リンパ球長期培養およびSCIDマウスへの移入実験:昨年我々は、クローン病患者の腸粘膜では、病変部・非病変部を問はずVβ2,12,13T細胞が高率に発現していることを明らかにした。これらの偏りは、同じ患者の末梢血リンパ球には認められなかったことより、腸粘膜での偏りは、何らかの腸管抗原の認識によって起こっているものと考えた。現時点で患者を対象として抗原を特定することは難しいため、これらの偏りを持つT細胞をSCIDマウスに移入して、クローン病のモデルを作成することを試みた。まず、患者末梢血リンパ球を抗原提示細胞と、同じ患者の腸粘膜抽出物で繰り返し刺激しT細胞のレパトア検討した。解析に用いた2例中1例では、腸粘膜と類似したVβ,12,13の増加を認め、残りの1例とともにSCIDマウスの腹腔内へ注入した。同マウスの解析は現在進行中であるが、さらに症例を追加中である。(2)T細胞レセプター遺伝子のclonalityの検討:クローン病腸粘膜で増加しているVβ2,12,13ファミリーT細胞中で実際増加しているT細胞cloneを同定することで、抗体治療等のより特異的な治療が可能となるため、前回解析に用いた各々の症例でPCR-SSCP法によるclonalityの検討を行った。腸管が常に外来抗原にさらされているという特異的な場所であるためか、正常コントロール群でもoligoclonalであったが、クローン病腸粘膜では、Vβ2,12でより限定されたcloneの増加が認められ、何らかの抗原に対して数種の特定のcloneが増加していることが示唆された。SSCPでの検討では、Vβ13について大差は認められなかったが、現在oligoclonalとして得られたcloneについて超可変部の塩基配列を決定中である。

(1)A high percentage of Vβ2,12,13T cells were found in intestinal mucosa, diseased and non-diseased parts of patients with chronic disease. In the same way, the peripheral blood of patients with intestinal mucosa can be recognized as intestinal antigens. At present, the patient's image and antigen are specified, and the patient's image and antigen are determined. The patient's peripheral blood lymphocytes were antigen-indicating cells, and the same patient's intestinal mucosal aspirate was stimulated by T cell apoptosis. In the analysis, 1 case was injected intraperitoneally into the intestinal mucosa similar to Vβ, 12, 13 cases were injected intraperitoneally into the intestinal mucosa similar to Vβ, and 1 case was injected intraperitoneally into the intestinal mucosa similar to V β. The same analysis is now in progress. (2)T The clonality of cell clones: the increase of Vβ 2, 12, 13 in the intestinal mucosa of patients with colorectal diseases, the increase of T cell clone in patients with colorectal diseases, and the identification of T cell clone in patients with colorectal diseases. Intestinal tract often contains foreign antigens, but only in specific sites. Normal gut populations contain oligoclonal antigens, but diseased gut mucosa contains Vβ 2, 12 antigens that limit the increase of clones. SSCP

项目成果

小川 弘之 他: "クローン病腸粘膜におけるT細胞受容体Vβレパトアの解析" 消化器と免疫. 29. 106-111 (1994)

Hiroyuki Okawa 等人：“克罗恩病肠粘膜中 T 细胞受体 Vβ 的分析”《胃肠病学和免疫学》29. 106-111 (1994)。

小川 弘之 他: "Crohn病腸粘膜におけるT細胞受容体Vβレパトアの解析" 日本臨床免疫学会誌. 17. 842-846 (1994)

Hiroyuki Okawa 等：“克罗恩病肠粘膜中 T 细胞受体 Vβ 的分析”日本临床免疫学会杂志 17. 842-846 (1994)。

木村 良博 他: "別冊 医学のあゆみ 免疫疾患 <自己免疫性腸炎>" (編集)今西二郎、淀井淳司、湊長博、山本一彦, 339-341 (1995)

Yoshihiro Kimura 等：“分卷：医学史：免疫性疾病<自身免疫性肠炎>”（编辑）Jiro Imanishi、Junji Yodoi、Nagahiro Minato、Kazuhiko Yamamoto，339-341（1995）