グリア細胞成長因子のアストロサイト分化誘導機構

胶质生长因子诱导星形胶质细胞分化的机制

• 批准号: 06670664
• 负责人: 伊藤 仁一
• 金额: --
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670664/
• 关键词: グリア細胞成長因子; アストロサイト; 細胞骨格; マクロフィラメント; グツアフィラメント; 再構成

申請者らはグリア細胞成長因子(GMF)により未成熟型から成熟型へと分化するアストロサイトの生化学的変化の機序を研究している。これまでの研究で細胞骨格がGMFによるアストロサイト細胞分化に重要な役割を担うことがわかってきた。そこで本研究では培養ラットアストロサイトより主要細胞骨格であるマイクロフィラメントとグリアフィラメントを特異的に脱重合抽出し、これらの細胞骨格画分を用いてinvitroで再構成されたフィラメントの特性とこれらフィラメントの相互作用を検討した。マイクロフィラメント画分(MF)の重合はシアリルコレステロール(SC)存在下でグリアフィラメント画分(GF)により促進されることが新たにわかった。GFがあらかじめ重合されフィラメント形成したものはMF重合促進作用がいじるしく低下したことから、未重合状態のグリアフィラメント画分がマイクロフィラメント重合に作用するものと考えられた。MFとGFの相互作用に関与するタンパク質を検索したところ、ビメンチンがアクチンに直接作用して、マイクロフィラメントの重合を促進することがわかった。形成されたフィラメントを電子顕微鏡観察したところ、SC存在下でビメンチンフィラメントとS1フラグメントで修飾されたアクチンフィラメント(F-アクチン)との結合構造を見いだした。これらの知見からマイクロフィラメントとグリアフィラメントはアクチンとビメンチンとの結合を介して相互作用することが示唆された。

申请人正在研究通过神经胶质生长因子（GMF）从不成熟到成熟形式的星形胶质细胞中生化变化的机制。先前的研究表明，细胞骨架在GMF诱导的星形胶质细胞分化中起重要作用。因此，在这项研究中，我们从培养的大鼠星形胶质细胞中特异性解聚并提取了主要的细胞骨架微丝和胶质细丝，并检查了使用这些细胞骨架级数和这些细丝的相互作用的细胞在体外重构的细丝的特性。新发现，在存在硫胆固醇（SC）的情况下，微丝级分（MF）的聚合通过胶质级分（GF）加速。由于GF促进MF聚合的作用在GF中显着降低到细丝中，因此人们认为，未呈现的神经胶质细丝分数将作用于微丝聚合。在寻找参与MF和GF相互作用的蛋白质时，发现波形蛋白直接作用于肌动蛋白上并促进微丝的聚合。在电子显微镜下观察到形成的丝，并在SC存在下发现了与S1片段（F-肌动蛋白）修饰的肌动蛋白丝的结合结构。这些发现表明，微丝和胶质膜通过肌动蛋白和波形蛋白的结合相互作用。

项目成果

J.Ito et al.: "Rapid and gentle extraction,recoustitution and characterization of microfilament and glia filament from rat astrocytes." Neuvochem.Inf. (in press). (1995)

J.Ito 等人：“大鼠星形胶质细胞微丝和神经胶质丝的快速、温和提取、重组和表征。”