脳内HDLの機能:脳コレステロール輸送と障害の修復

HDL 在大脑中的功能：大脑胆固醇转运和疾病修复

• 批准号: 15016092
• 负责人: 伊藤 仁一
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016092/
• 关键词: HDL; アストロサイト; コレステロール; acidicFGF; オートクリン

中枢神経組織におけるコレステロールホメオスタシスを理解するため、脳内での細胞間コレステロール輸送を主要に担う脳内HDLについて、その主たる供給細胞であるアストロサイトに於ける産生機構とその病態生理を検討した。その結果、ラットアストロサイトは自らapoEを合成・分泌しコレステロールに富んだHDLを産生する一方、外来性のapoA-Iに反応してコレステロールに乏しいHDLを新生することを見い出した。本研究において、わたしたちはラット脳を1ヵ月間primary cultureしてストレスを負荷することにより、acidicFGF(aFGF)様因子が産生・分泌され、これがアストロサイトのapoEおよびコレステロールの産生と分泌を強く促進することを見い出した.acidicFGF(aFGF)様因子の産生細胞を検討した結果、RT-PCRによりラット脳1ヵ月primary cultureから調製されたアストロサイトがacidicFGF-mRNAを強く発現することがわかった.また、組織免疫染色により長期間primary cultureされたアストロサイトは抗acidicFGF抗体で強く染色された.さらに35S-Methionineでアストロサイトをラベルすると、アストロサイト細胞内および培養ろ液中に16.5kDaの抗acidicFGF抗体で認識されるタンパク質が認められた.これらの結果より、アストロサイト自身がacidicFGFを産生し、オートクリン形式でアストロサイトに作用して、apoEおよびコレステロールの産生分泌を高め、細胞のストレスに対する保護作用を発揮することが考えられる.

The central nervous system plays an important role in the understanding of HDL and intracellular HDL transport, as well as in the development of pathological mechanisms. As a result, the apoE synthesis, secretion, and HDL production process of exogenous apoE and HDL production process are discussed. In this study, the production and secretion of acidic FGF (aFGF) factors in primary culture were studied. RT-PCR is the first step in regulating the expression of acid-FGFmRNA in primary culture. Immunostaining of tissue for long-term primary culture and strong staining for anti-acidic FGF antibodies. 35S-Methionine is a 16.5kDa anti-acidic FGF antibody that is recognized in intracellular and culture media. As a result, the production of acidicFGF by the host itself, the formation of acidicFGF in the host form, the production of acidicFGF in the host, apoE and CSOE, the secretion of acidicFGF in the host cells, and the protection of the host cells.

项目成果

Toyohiro Tada, Jinichi Ito, Michiyo Asai, Shinji Yokoyama: "Fibroblast growth factor 1 is produced prior to apolipoprotein E in the astrocytes after cryo-injury of mouse brain"Neurochemistry International. (In press).

Toyohiro Tada、Jinichi Ito、Michiyo Asai、Shinji Yokoyama：“小鼠大脑冷冻损伤后，星形胶质细胞中成纤维细胞生长因子 1 先于载脂蛋白 E 产生”《神经化学国际》。