脳内HDLの機能;脳コレステロール輸送と障害の修復

高密度脂蛋白在大脑中的功能；胆固醇转运和疾病修复

• 批准号: 16015294
• 负责人: 伊藤 仁一
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015294/
• 关键词: HDL; アストロサイト; コレステロール; FGF-1; オートクリン

脳内HDLが中枢神経組織構築や障害修復機転に重要な役割をもつことが次第に明らかになり、アストロサイトの分泌するapoEによって新生されるHDL(apoE/HDL)の脳内コレステロールホメオスタシスおよび中枢神経系組織構築や損傷修復における役割は多大であると思われる.血液脳関門により体循環から隔てられた中枢神経組織という特殊な環境下にあって、アストロサイトによって新生されるapoE/HDLの多岐にわたる機能の作用機序の解明はアルツハイマー病や脳損傷などに限定されず脳全般に渡る機能障害とその修復機構解明に大きく寄与する.われわれは、正常マウス、apoE欠損マウスを用い、脳損傷(凍傷)後のFGF-1産生、apoE産生を解析し、様々な障害におけるFGF-1/apoE-HDL系の傷害修復機転に於ける特異性を検討した。apoE欠損マウスと正常マウスの大脳にドライアイスで凍傷損傷を作成し、経時的にfibroblast growth factor-1(FGF-1)とapoEの産生を観察した.正常マウス大脳では、損傷後2日でFGF-1の産生が認められ、損傷後4日以降にapoEの産生が認められた.一方、apoE損傷マウス大脳ではapoE産生は認められなかったものの、FGF-1産生は正常マウス大脳と同様に損傷後2日後に認められた.脳損傷後2週間において、脳損傷部位の半径は見かけ上apoE欠損マウス大脳に比べ、正常マウス大脳では著しく退縮しており、apoE欠損マウス大脳の損傷修復に遅延が認められた.以上のことから、損傷後の脳においてFGF-1の産生は、apoEのそれに先行し、FGF-1を介したapoE産生亢進システムは、脳損傷修復において大きな役割をもつことが示唆された.

HDL(apoE/HDL) plays an important role in central nervous system organization and repair mechanism. The mechanism of action of apoE/HDL function in systemic circulation and central nervous system in special environment is explained. To investigate the specificity of FGF-1/apoE-HDL system injury repair mechanisms, the analysis of FGF-1 production and apoE production after injury (frostbite), and the analysis of damage. ApoE deficiency is a major cause of frostbite injury, and the generation of fibroblast growth factor-1(FGF-1) and apoE is also observed. FGF1 production was detected 2 days after injury and apoE production was detected 4 days after injury. One side, apoE damage, big 2 weeks after the injury, the radius of the injury site was changed to the apoE deficit, and the damage was delayed. The above results show that FGF-1 production is the first step in apoE production, FGF-1 is the second step in damage repair.

项目成果

Promoter polymorphism in fibroblast growth factor 1 gene increases risk of definite Alzheimer's disease.

成纤维细胞生长因子 1 基因的启动子多态性会增加患阿尔茨海默病的风险。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 321
• 作者: Yamagata H;Chen Y;Akatsu H;Kamino K;Ito J;Yokoyama S;Yamamoto T;Kosaka K;Miki T;Kondo I.
• 通讯作者: Kondo I.

Fibroblast growth factor 1 is produced prior to apolipoprotein E in the astrocytes after cryo-iniury of mouse brain.

小鼠脑冷冻损伤后，星形胶质细胞中成纤维细胞生长因子 1 先于载脂蛋白 E 产生。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Neurochem.Int. 45
• 作者: Tada T.;Ito J.;Asai M.;Yokoyama S.
• 通讯作者: Yokoyama S.

Apolipoprotein A-I induces translocation of protein kinase Ca to a cytosolic lipid-protein particle in astrocytes.

载脂蛋白 A-I 诱导蛋白激酶 Ca 易位至星形胶质细胞中的胞质脂质蛋白颗粒。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Lipid Res 45
• 作者: Ito J;Nagayasu Y;Kheirollah A;Yokoyama S.
• 通讯作者: Yokoyama S.

Astrocytes produce and secrete FGF-1, which promotes the production of apoE-HDL in a manner of autocrine action

• DOI: 10.1194/jlr.m400313-jlr200
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Ito, J;Nagayasu, Y;Yokoyama, S
• 通讯作者: Yokoyama, S